查看更多>>摘要：目的 评价艾司氯胺酮对发育期大鼠慢性应激后学习记忆功能及海马N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)-钙-钙调素依赖性蛋白激酶2型(CaMK Ⅱ)-环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)信号通路的影响.方法 清洁级健康SD大鼠60只,雌雄不拘,7日龄,体质量10～15 g,采用随机数字表法分为3组(n=20):对照+生理盐水组(CN组)、慢性应激+生理盐水组(NS组)和慢性应激+艾司氯胺酮组(ES组).采用慢性不可预知性应激方法建立慢性应激模型.应激刺激结束后,ES组腹腔注射艾司氯胺酮10 mg/kg,NS组腹腔注射等容量生理盐水,连续7d,1次/d.腹腔给药结束后,行Y迷宫实验和Morris水迷宫实验测定学习记忆功能;取静脉血样,采用ELISA法检测血清皮质醇和ROS浓度;随后麻醉断头取脑,分离海马组织,观察海马CA1区神经元病理学结果,采用Western blot 法确定磷酸化 NMDAR(p-NMDAR)/NMDAR、磷酸化 CaMK Ⅱ(p-CaMK Ⅱ)/CaMK Ⅱ、磷酸化CREB(p-CREB)/CREB表达水平的比值.结果 与CN组比较,NS组新臂停留时间缩短,进入新臂次数减少,逃避潜伏期延长,穿越原平台位置次数减少,血清皮质醇和ROS浓度升高,p-NMDAR/NMDAR比值、p-CaMK Ⅱ/CaMK Ⅱ比值和p-CREB/CREB比值降低(P＜0.05),神经元发生明显病理学损伤;与NS组比较,ES组新臂停留时间延长,进入新臂次数增多,逃避潜伏期缩短,穿越原平台位置次数增多,血清皮质醇和ROS浓度下降,p-NMDAR/NMDAR比值、p-CaMKⅡ/CaMKⅡ比值和p-CREB/CREB比值升高(P＜0.05),神经元病理学损伤减轻.结论 艾司氯胺酮可改善发育期大鼠慢性应激后学习记忆功能,机制可能与降低氧化应激水平,增强海马NMDAR-CaMKⅡ-CREB信号通路活性有关.
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