查看更多>>摘要：目的 运用双样本双向孟德尔随机化法,探讨人免疫细胞与增生性瘢痕(HS)之间的因果关系.方法 该研究基于双样本双向孟德尔随机化(MR)法,分别从全基因组关联分析catalog数据库和FinnGen数据库获取731种人免疫细胞与HS的数据集.设置显著阈值,筛选与免疫细胞及HS显著相关的单核苷酸多态性(SNP)并排除弱工具变量偏倚的影响.采用逆方差加权(IVW)法[同时采用错误发现率(FDR)中的Benjamini-Hochberg法校正其P值]初步检测免疫细胞与HS的因果关系并筛选与HS有显著因果关系的免疫细胞.进一步地,采用双样本MR分析的5种方法:IVW法、加权中位数法、简单模式法、加权模式法和MR-Egger法绘制散布图检测筛选出的免疫细胞与HS的因果关系.针对符合假设的免疫细胞SNP,进行Cochran Q检验评估异质性,进行MR-Egger回归和MR-PRESSO法排除水平多效性,进行留一法分析来评估显著结果是否由单个SNP决定.采用双样本MR分析中IVW法反向检测HS与免疫细胞之间的因果关系.结果 731种免疫细胞达到显著阈值的SNP数量从7个到1 786个不等,HS中达到显著阈值的SNP数量有119个,这些SNP的F值均＞10,提示具有弱工具变量偏倚的可能性较小.IVW法分析显示,60种免疫细胞与HS具有潜在因果关系(P值均＜0.05),经Benjamini-Hochberg法校正后,仅CD45RA和CD39双阳性调节性T细胞(Treg)与HS具有潜在因果关系(PFDR＜0.05).IVW法(比值比为1.16,95％置信区间为1.08～1.24,P＜0.05、PFDR＜0.05)、加权中位数法(比值比为1.16,95％置信区间为1.05～1.28,P＜0.05)、加权模式法(比值比为1.14,95％置信区间为 1.02～1.27,P＜0.05)和 MR-Egger 法(比值比为 1.18,95％置信区间为 1.07～1.30,P＜0.05)的散布图均显示,CD45RA和CD39双阳性Treg的14个SNP与HS患病风险存在因果关系;仅简单模式法的散布图显示,CD45RA和CD39双阳性Treg的14个SNP与HS患病风险的因果关系不明显(P＞0.05).Cochran Q检验显示,CD45RA和CD39双阳性Treg与HS的因果关系不存在异质性(P＞0.05).MR-Egger回归、MR-PRESSO法分析显示,CD45RA和CD39双阳性Treg与HS的显著因果关系不存在水平多效性(P＞0.05).留一法分析显示,CD45RA和CD39双阳性Treg与HS的显著因果关系在逐个剔除SNP后结果稳定.双样本反向MR分析显示,HS与731种免疫细胞均无潜在因果关系(P＞0.05).结论 从遗传学的角度揭示,免疫细胞CD45RA和CD39双阳性Treg可能会增加HS患病风险.
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