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期刊信息/Journal information
中华危重症医学杂志（电子版）
中华危重症医学杂志（电子版）

郑树森 黄卫东

双月刊

1674-6880

zhwzzyx@yahoo.cn

0571-87236468

310003

杭州庆春路79号 浙江大学医学院第一附属医院

中华危重症医学杂志（电子版）/Journal Chinese Journal of Critical Care Medicine ( Electronic Edition)CSCDCSTPCD北大核心
正式出版
收录年代

    微小RNA-377-3p调控自噬改善脂多糖/D-半乳糖胺诱导的急性肝衰竭的机制研究

    陈玲李楠杨建乐
    89-97页
    查看更多>>摘要：目的:本研究旨在研究微小RNA-377-3p（miR-377-3p）通过成纤维细胞生长因子受体1（FGFR1）对急性肝衰竭（ALF）自噬和凋亡的影响。方法:分别通过D-半乳糖胺（D-GalN）/脂多糖（LPS）和D-GalN/肿瘤坏死因子α（TNF-α）诱导ALF动物模型和细胞凋亡模型。将12只C57BL/6J小鼠分为对照组和模型组，每组6只。将细胞分为对照组、模型组（经D-GalN、TNF-α诱导）、NC mimic组（D-GalN、TNF-α诱导并转染无意义miRNA对照序列）、miR-377-3p mimic组（D-GalN、TNF-α诱导并转染miR-377-3p模拟物）和miR-377-3p mimic + 3-MA组（D-GalN、TNF-α诱导并转染miR-377-3p模拟物的同时应用自噬抑制剂3-MA干预）。检测小鼠肝脏组织病理情况、血清中生化参数水平、凋亡相关蛋白、自噬相关蛋白以及各组细胞中miR-377-3p RNA、自噬相关蛋白、FGFR1蛋白表达水平。通过双荧光素酶报告基因实验检测miR-377-3p和FGFR1靶向结合关系，并采用流式细胞术检测细胞凋亡情况。结果:苏木素-伊红（HE）染色结果显示，对照组小鼠中央静脉周围肝细胞呈放射状排列，无炎症细胞浸润；模型组小鼠中肝小叶结构破坏，大量肝细胞坏死，周围炎症细胞浸润。5组细胞的凋亡率和自噬蛋白Beclin-1、LC3Ⅱ/Ⅰ、p62的表达比较，差异均有统计学意义（F = 88.520、42.760、95.870、62.930，P均< 0.001），且miR-377-3p mimic组细胞凋亡率和p62蛋白水平均较模型组显著降低，Beclin-1、LC3Ⅱ/Ⅰ水平则均显著升高（P均< 0.05）。对照组、模型组、NC mimic组、miR-377-3p mimic组FGFR1蛋白表达水平比较，差异具有统计学意义（F = 84.670，P < 0.001），且miR-377-3p mimic组FGFR1表达水平较模型组显著降低（P < 0.05）。对照组、模型组、miR-377-3p mimic组、miR-377-3p mimic + NC组（D-GalN、TNF-α诱导并转染miR-377-3p模拟物和空白载体）和miR-377-3p mimic + FGFR1组（D-GalN、TNF-α诱导并转染miR-377-3p模拟物和FGFR1目的序列载体）自噬相关蛋白Beclin-1、LC3Ⅱ/Ⅰ和p62的表达水平比较，差异均有统计学意义（F = 63.840、61.590、127.800，P均< 0.001），且miR-377-3p mimic + FGFR1组较miR-377-3p mimic组LC3Ⅱ/Ⅰ、Beclin-1水平均降低，p62蛋白水平升高（P均< 0.05）。结论:miR-377-3p靶向负调控FGFR1的表达，增强L02细胞自噬水平减轻D-GalN/TNF-α诱导的细胞凋亡，发挥ALF的保护作用。

    微小RNA-377-3p成纤维细胞生长因子受体自噬急性肝衰竭

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    体外膜肺氧合相关血流感染危险因素及预测模型建立

    赵洪峰王淑颖胡炜聂世姣...
    98-104页
    查看更多>>摘要：目的:探讨体外膜肺氧合（ECMO）治疗患者相关血流感染的危险因素，并建立风险预测模型。方法:回顾性分析2016年1月至2021年12月浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院ICU接受ECMO辅助治疗的108例患者的临床资料，分析ECMO相关血流感染率及感染病原菌分布。采用单因素及多因素Logistic回归分析ECMO相关血流感染的危险因素，并建立风险预测模型，应用Hosmer-Lemeshow检验评估模型拟合度，受试者工作特征（ROC）曲线分析Logistic回归模型的预测价值。结果:108例患者中，发生ECMO相关血流感染31例，感染率28.70%；共应用ECMO治疗1 076 d，ECMO相关血流感染率为28.81/千ECMO日。31例ECMO相关血流感染患者共分离病原菌43株，其中革兰阳性菌15株（34.88%），革兰阴性菌24株（55.81%），真菌4株（9.30%）。多因素Logistic回归分析结果显示，ECMO运行时间[比值比（OR）=1.154，95%置信区间（CI）（1.013，1.314），P = 0.031]、血管内导管数≥ 4根[OR = 8.607，95%CI（2.176，34.046），P = 0.002]、主动脉内球囊反搏术应用[OR = 4.467，95%CI（1.111，17.957），P = 0.035]、连续性肾脏替代治疗[OR = 4.963，95%CI（1.241，19.843），P = 0.023]、降钙素原[OR = 1.052，95%CI（1.004，1.103），P = 0.035]均是ECMO治疗患者相关血流感染的独立危险因素。根据Logistic回归结果建立风险预测模型，经Hosmer-Lemeshow检验拟合度较高（χ2 = 3.672，P = 0.885）。ROC曲线分析结果显示，ECMO相关血流感染的风险预测模型预测使用ECMO治疗后发生血流感染的曲线下面积为0.910[95%CI（0.856，0.963），P < 0.001]。结论:血流感染是ECMO支持治疗的常见危重并发症，主要感染病原菌是革兰阴性菌。多因素Logistic回归模型可较好地预测ECMO相关血流感染发生，临床应加强ECMO相关血流感染危险因素监测并制定相应的预防控制措施，降低ECMO相关血流感染的发生率，改善患者预后。

    体外膜肺氧合血流感染危险因素Logistic回归模型风险预测

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    重症急性胰腺炎继发脓毒症的危险因素分析

    杨晶高青
    105-110页
    查看更多>>摘要：目的:探讨重症急性胰腺炎（SAP）继发脓毒症的高危因素，为临床早期识别和诊治提供一些临床依据。方法:回顾性分析重庆医科大学附属第一医院2013年1月至2020年12月诊断为SAP的362例患者的临床资料。根据患者是否继发脓毒症将其分为脓毒症组（157例）和非脓毒症组（205例），探讨SAP继发脓毒症的危险因素。采用单因素分析及多因素Logistic逐步回归法分析SAP继发脓毒症的独立危险因素。绘制受试者工作特征（ROC）曲线，计算曲线下面积（AUC），评估各指标预测SAP继发脓毒症的效能。结果:157例SAP继发脓毒症患者中检出331株病原菌，其中细菌共258株（77.95%）。脓毒症组及非脓毒症组SAP患者白细胞计数、血小板计数、血小板/淋巴细胞比率、白蛋白、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、肌酐、D-二聚体、降钙素原、急性病生理学和长期健康评价（APACHE）Ⅱ评分、序贯器官衰竭估计评分、住院时间、住ICU时间及机械通气时间比较，差异均有统计学意义（P均< 0.05）。多因素Logistic回归分析显示，AST[比值比（OR）= 1.004，95%置信区间（CI）（1.001，1.008），P = 0.017]、APACHEⅡ评分[OR = 1.102，95%CI（1.040，1.166），P = 0.001]、住院时间[OR = 1.017，95%CI（1.000，1.033），P = 0.042]、机械通气时间[OR = 1.080，95%CI（1.027，1.136），P = 0.003]为SAP患者继发脓毒症的独立危险因素。其AUC分别为0.678、0.723、0.596、0.726，预测的最佳截断值分别为60.5 U/L、15.5分、28.5 d、4.5 d。此外，脓毒症组患者的病死率较非脓毒症组显著升高[9.55%（15/157）vs. 2.44%（5/205），χ2 = 13.205，P = 0.001]。结论:入院时AST > 60.5 U/L、APACHEⅡ评分> 15.5分、住院时间> 28.5 d、机械通气时间> 4.5 d的SAP患者易发生脓毒症。

    重症急性胰腺炎脓毒症感染危险因素

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    重度烧伤患者伤后应激障碍发生的随访研究

    贺肖洁郑磊磊岑航辉韩春茂...
    111-115页
    查看更多>>摘要：目的:探讨重度烧伤患者伤后应激障碍的发生情况。方法:以2010年4月至2011年6月间浙江大学医学院附属第二医院烧伤科收治的27例重度烧伤患者为研究对象，创面治疗和心理疏导同步。分别于伤后1个月和伤后1年，对患者进行症状自评量表（SCL-90）、艾森克人格测验（EPQ）、事件影响量表-修订版（IES-R）测评，判定患者是否存在创伤后应激障碍（PTSD）。结果:27例重度烧伤患者均被诊断为急性应激障碍，所有患者伤后1个月SCL-90的躯体化评分高于国内常模[（1.66 ± 0.46）分vs.（1.37 ± 0.48）分，t = 3.112，P = 0.002]，人际关系敏感评分低于国内常模[（1.35 ± 0.26）分vs.（1.65 ± 0.61）分，t = 2.550，P = 0.011]，其他因子与国内常模比较差异均无统计学意义（P均> 0.05）。完成1年随访的10例患者中，与伤后1个月比较，各因子间评分差异均无统计学意义（P均> 0.05）；且IES-R测评显示，没有患者达到PTSD阳性筛查标准，其中2例为亚临床创伤后应激反应症状，7例为轻度创伤后应激反应症状，1例为中度创伤后应激反应症状。结论:重度烧伤患者存在急性应激障碍和创伤后应激反应症状，早期进行心理疏导和药物干预值得探索。

    烧伤应激障碍,创伤后随访研究

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    急性心肌梗死患者住院期间死亡风险模型的构建

    欧阳建厉锦巧徐淑英王斌...
    116-122页
    查看更多>>摘要：目的:识别住院期间高死亡风险的急性心肌梗死患者，尽早进行干预，减少病死率。方法:收集2013年6月1日至2022年5月31日期间在温州医科大学附属东阳医院住院的1 251例急性心肌梗死患者的临床资料，分析该类患者住院期间死亡的独立危险因素，绘制列线图。采用受试者工作特征（ROC）曲线评估模型的判别能力，同时用校准图评估模型的校准度和决策曲线分析法（DCA）评估预测模型的临床有效性，并应用bootstrap法进行内验证。结果:逐步回归分析显示，年龄[比值比（OR）= 1.060，95%置信区间（CI）（1.035，1.087），P < 0.001]及入院后24 h内肌酐[OR = 1.003，95%CI（1.001，1.005），P = 0.012]、乳酸[OR = 1.190，95%CI（1.064，1.332），P = 0.002]、肌酸激酶同工酶[OR = 1.003，95%CI（1.001，1.004），P < 0.001]、B型脑钠肽前体[OR = 1.006，95%CI（1.004，1.008），P < 0.001]及白细胞计数[OR = 1.055，95%CI（1.006，1.105），P = 0.024]的最大值为急性心肌梗死患者住院期间死亡的独立危险因素。建模后ROC曲线下面积为0.851（P < 0.001），校准图的P值为0.896，Brier scaled为0.055，calibration slope为1.000，R2为0.328，DCA曲线在两条极端曲线之上。内验证曲线提示校正曲线与理想曲线之间重合度高。结论:入院后24 h内肌酐、乳酸、肌酸激酶同工酶、B型脑钠肽前体、白细胞计数的最大值及发病的年龄为急性心肌梗死患者住院期间死亡的独立危险因素，由上述指标建立的模型在预测急性心肌梗死患者住院期间死亡风险中有较好的意义。

    心肌梗死危险因素预测模型预后bootstrap法列线图逐步回归分析

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    重组人可溶性血栓调节蛋白治疗脓毒症合并弥散性血管内凝血临床疗效的Meta分析

    卢鑫魏昕王志斌
    123-129页
    查看更多>>摘要：目的:系统评价重组人可溶性血栓调节蛋白（rhTM）治疗脓毒症合并弥散性血管内凝血（DIC）的临床疗效。方法:检索PubMed、Embase、Cochrane Library、Sinomed、中国知网、万方数据库、维普数据库自建库至2022年7月发表的关于rhTM治疗脓毒症合并DIC患者的临床研究。对照组使用肝素、安慰剂治疗或空白对照；试验组使用rhTM治疗。由2名研究人员独立筛选文献、数据提取及质量评价后，使用RevMan 5.4软件进行Meta分析。结果:共纳入7篇文献、合计1 913例患者，其中试验组937例，对照组976例。Meta分析显示，试验组患者28 d病死率显著低于对照组[相对危险度（RR）= 0.83，95%置信区间（CI）（0.71，0.97），Z = 2.40，P = 0.02]，DIC缓解率显著高于对照组[RR = 1.34，95%CI（1.09，1.66），Z = 2.75，P = 0.006]，而两组患者间不良事件数比较差异没有统计学意义[RR = 1.01，95%CI（0.58，1.75），Z = 0.02，P = 0.98]。结论:rhTM能够降低脓毒症合并DIC患者的28 d病死率，提高DIC缓解率，且不会增加不良事件的发生，具有较好的临床使用价值。

    脓毒症弥散性血管内凝血血栓调节蛋白Meta分析

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    多学科团队协作模式在肥厚型梗阻性心肌病经皮心肌内室间隔射频消融术围术期的应用

    张蕾林文娟申屠丽华姚萍...
    130-133页
    查看更多>>摘要：肥厚型心肌病（hypertrophic cardiomyopathy，HCM）是一种以室间隔不对称肥厚为主要特征的常染色体显性遗传性心肌疾病。因心室收缩时肥厚的心肌可以引起左心室流出道（left ventricular outflow tract，LVOT）梗阻，通常将静息或运动时收缩期左心室流出道压力阶差（left ventricular outflow tract pressure gradient，LVOTG）≥ 30 mmHg（1 mmHg = 0.133 kPa）称为肥厚型梗阻性心肌病（hypertrophic obstructive cardiomyopathy，HOCM）[1]。HOCM临床表现具有异质性，轻者无症状或表现为胸闷、心悸、气短等，严重者可发生晕厥、猝死。研究表明，室间隔的厚度和LVOT梗阻的程度是引起慢性心力衰竭和死亡的独立危险因素[2]。LVOT梗阻越严重，患者临床症状越明显，预后也越差[3]。自20世纪70年代以来，外科室间隔切除术一直被认为是非药物治疗HOCM的"金标准"[4]。但手术治疗存在手术创伤大、患者接受度低、年老患者不能耐受等缺点。随着经导管介入治疗的发展，各类室间隔消融术逐渐成为外科室间隔切除术的替代治疗。经皮心肌内室间隔射频消融术（percutaneous intra myocardial septal radiofrequency ablation，PIMSRA）是由中国学者原创的一种针对HOCM患者室间隔治疗的术式[5]。该术式在经胸超声引导下将射频电极针经心尖送达室间隔肥厚部位，在肥厚的前、后室间隔发出高频电流进行消融。PIMSRA是一种相对安全、有效的治疗方法，能持续改善患者症状和心功能。
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    马来酸氟伏沙明中毒一例并文献复习

    范致远桂胜昊徐文祥高海威...
    134-136页
    查看更多>>摘要：氟伏沙明为一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（selective serotonin reuptake inhibitors，SSRIs），是目前治疗抑郁症和强迫症的一线药物。与三环类抗抑郁药及单胺氧化酶抑制剂相比，SSRIs类药物不良反应更少，更加安全[1-2]。氟伏沙明临床登记注册于1983年，而且是被食品药品监督管理局（Food and Drug Administration，FDA）批准应用于治疗强迫症的非三环类抗抑郁药，随后氟伏沙明被广泛应用于抑郁障碍、焦虑障碍及强迫障碍的治疗。目前虽然有氟伏沙明中毒的相关病例报道[3-5]，但总体救治经验较少，本研究将报道1例马来酸氟伏沙明中毒的患者。
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    Gasdermin D介导的细胞焦亡研究进展

    林天娇闫旭朱青云潘新亭...
    137-141页
    查看更多>>摘要：Gasdermin家族是一类具有45%序列同源性的蛋白质家族，包括Gasdermin A、B、C、D、E以及DFNB59[1-2]。既往研究表明，除DFNB59外，大部分Gasdermin家族蛋白均具有相同的成孔结构域和成孔活性，即它们均可在细胞膜上打孔，诱导细胞发生焦亡[3]。关于Gasdermin家族，研究者已有很多发现。例如，Gasdermin A与哮喘、血液系统疾病、系统性硬化症等疾病有关[4-6]。Gasdermin B在一些癌症中表达增加[7]。沉默Gasdermin C后，大肠癌细胞增殖和肿瘤发生显著减少，而Gasdermin C的过表达使细胞增殖增强[8]。Gasdermin D不仅参与了肝脏、肾脏疾病的细胞焦亡[9-10]，而且在中枢神经系统疾病、肠道免疫中发挥作用，同时参与感染性肠道上皮细胞的脱落，在放射性肠炎中也具有重要作用[11-12]。本研究将对Gasdermin D的基本结构和分布、信号通路以及Gadermin D介导的细胞焦亡在相关疾病中的研究进展作简要综述。
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    肠道菌群在危重症患者肠内营养代谢中作用的研究进展

    杜同跃郑以山
    142-148页
    查看更多>>摘要：肠内营养支持在危重症患者治疗过程中的重要作用得到广泛认可，尤其是对于在重症监护病房（intensive care unit，ICU）长期住院的患者。肠内营养可以为危重症患者提供长期的能量代谢支持，保护肠道功能，促进肠道免疫反应，改善预后[1]。然而，尽管国内外提出了针对危重症患者肠内营养的各种策略[2-3]，但喂养不耐受（feeding intolerance，FI）和再喂养综合征（refeeding syndrome，RFS）中磷代谢异常发生率分别高达64.14%和34%[4-6]。近期一项多中心、大数据的研究表明，发生FI的患者肠内营养摄入量较正常患者减少10%，同时呼吸机使用时间延长，ICU住院天数增加，病死率升高[7]；此外多项研究显示，RFS为危重症患者死亡的独立危险因素[8-9]。因此，FI和RFS不仅导致营养目标难以达成，而且可能伴发其他严重的并发症，严重影响危重症患者的康复及预后。究其原因，可能是由于当前的肠内营养策略仅仅局限于能量和氮平衡指标，忽略了宿主和肠道菌群如何处理和利用这些营养物质。近年来肠道菌群在慢性疾病中的作用获得重大突破，已发现肠道菌群与严重疾病之间存在双向关系。因此，以肠道菌群变化为出发点可能弥补传统肠内营养策略的不足，为危重症患者肠内营养提供新思路。本研究主要介绍ICU环境下影响肠道菌群的因素、肠道菌群结构和功能的改变以及调节肠道菌群的方法，讨论肠道菌群研究的困境及其未来发展方向。
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