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浙江中医药大学学报
浙江中医药大学学报

范永升

月刊

1005-5509

zjzyxb@163.com

0571-86613692

310053

杭州市滨江区滨文路

浙江中医药大学学报/Journal Journal of Zhejiang Chinese Medical University北大核心CSTPCD
查看更多>>本刊为全国一类中医学术性期刊，以报道本院教育、科研成果和临床经验为主，兼顾本省及国内外有学术见解的优秀中医学论文，以提高为主兼顾指导自学。
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    温阳消癥方对5/6肾切除小鼠肾纤维化的保护作用及对TGF-β1/Smad3信号通路的影响

    林晓蒙蔡旭东钟光辉余柯娜...
    345-352,387页
    查看更多>>摘要：[目的]观察温阳消癥方对5/6肾切除小鼠肾功能、肾脏病理、纤维化指标及转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)/Smad3通路的影响,探讨该方对肾纤维化的保护作用及可能的机制.[方法]40只C57BL/6小鼠中随机选取10只作为假手术组,30只制作5/6肾切除模型,造模2周后测血清肌酐,确定造模成功,并将造模组随机分为温阳消癥组、缬沙坦组、模型组.温阳消癥组予温阳消癥方灌胃,缬沙坦组予缬沙坦灌胃,模型组与假手术组予等体积0.9％氯化钠注射液灌胃,给药8周后测定血清肌酐、尿素氮,苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)及Masson染色观察肾脏病理学改变,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,Real-time qPCR)和免疫印迹法检测肾组织 α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、纤维连接蛋白(fibronectin,FN)、TGF-β1、Smad3的mRNA和蛋白表达.[结果]与假手术组比较,模型组肾脏纤维化改变明显,血清肌酐、尿素氮、胶原染色阳性率及α-SMA、FN、TGF-β1、Smad3的mRNA和蛋白表达均显著升高(P＜0.01).与模型组比较,温阳消癥组和缬沙坦组小鼠的肾脏病理纤维化形态改变较轻,血清肌酐、尿素氮、胶原染色阳性率,α-SMA、FN、TGF-β1的mRNA和蛋白表达,Smad3蛋白表达均显著降低(P＜0.01);Smad3 mRNA表达降低(P＜0.01,P＜0.05).与缬沙坦组比较,温阳消癥组的α-SMA mRNA和蛋白表达,以及TGF-β1 mRNA表达显著降低(P＜0.01);胶原染色阳性率和FN mRNA表达降低(P＜0.05).[结论]温阳消癥方可改善5/6肾切除小鼠肾功能,减轻病理改变,下调肾纤维化标志物α-SMA及FN的表达,减轻细胞外基质(extracellular matrix,ECM)异常堆积,其机制可能与抑制TGF-β1/Smad3信号通路有关.

    温阳消癥方肾纤维化5/6肾切除TGF-β1/Smad3信号通路α-平滑肌肌动蛋白纤维连接蛋白

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    RNA甲基化修饰与中医肾精学说

    骆守真常诚陈兆耀
    353-359页
    查看更多>>摘要：[目的]探析RNA N6-甲基腺苷(N6-methyladenosine,m6A)修饰与中医肾精之间的关系,总结二者的相似性,为探索肾精本质拓展思路.[方法]通过查阅国内外最新文献和古代医籍,对RNAm6A修饰和肾精从来源、生理功能、病理机制等方面进行比较研究,总结二者之间的联系.[结果]肾精在中医基础理论中处于核心地位,肾中精气的盛衰,关系到人体的生长发育、功能代谢以及衰老和疾病.RNA m6A修饰属于表观遗传学范畴,能够影响RNA的选择性剪切、稳定性、输出、降解和翻译,参与了人体各种生命活动,其在来源、生理功能、病理机制等方面均和中医学肾精相类似.[结论]RNAm6A修饰是中医肾精的微观化体现,补肾中药或可通过调控机体m6A修饰发挥其治疗作用,为中医药现代化研究提供新的思路.

    肾精m6A修饰甲基化酶衰老生长发育表观遗传学补肾中药

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    基于网络药理学和分子对接分析桑菊饮治疗COVID-19的潜在机制

    闫思超杨春静宝丽
    360-370页
    查看更多>>摘要：[目的]基于网络药理学分析桑菊饮的活性成分、靶点和信号通路,并探索桑菊饮治疗新型冠状病毒肺炎(Corona Virus Disease 2019,COVID-19)的潜在分子机制.[方法]通过中药系统药理学数据库与分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP),获得桑菊饮中的化合物及其靶点,利用Cytoscape 3.8.2软件绘制"药物-活性成分-靶点"网络图.通过基因组注释数据平台(genome annotation database platform,GeneCard)获得COVID-19相关致病基因,与 药物靶点取交集,获得桑菊饮的潜在靶点.采用DAVID 6.8数据库对潜在靶点进行基因本体(gene ontology,GO)和京都基因和基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析,采用 STRING 11.5数据库构建蛋白相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络图.基于中医药整合药理学研究平台(Integrative Pharmacology-based Research Platform of Traditional Chinese Medicine,TCMIP)V2.0对作用于网络中核心靶点的成分进行吸收、分配、代谢、排泄和毒性(absorption,distribution,metabolism excretion and toxicity,ADMET)水平分析.利用Python脚本以及AutoDock Vina软件进行分子对接.[结果]本研究共收集到桑菊饮中8味中药的169个化学成分和308个靶点信息,并获得了 2 572个疾病靶点,取交集后获得99个潜在靶点,其中白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)、二肽基肽酶Ⅳ(dipeptidyl peptidase Ⅳ,DPP4)等基因与 COVID-19相关性较强.GO和KEGG分析结果显示,这些靶点主要富集于对脂多糖的反应和白细胞介素-17(interleukin-17,IL-17)信号通路等生物过程.PPI网络分析结果显示关键靶点主要包括信号转导与转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)、白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)、丝裂原活化蛋白激酶3(mitogen-activated protein kinase 3,MAPK3)等.桑菊饮中作用于关键靶点的活性成分的ADMET分析结果显示,柚皮素、荷包牡丹碱等成分吸收水平较好.分子对接中柚皮素、荷包牡丹碱与MAPK3、fos 原癌基因蛋白(fos proto-oncogene,FOS)、90kDa 热休克蛋白 αA1(heat shock protein 90kDa alpha A1,HSP90AA1)的结合能均小于≤-5.0kJ·mol-1,提示亲和力较好.[结论]桑菊饮可能通过调节脂多糖反应和IL-17信号通路等治疗COVID-19,其主要活性成分柚皮素和荷包牡丹碱等与关键靶点MAPK3、HSP90AA1等的结合可能是其治疗COVID-19的作用机制.

    新型冠状病毒肺炎桑菊饮网络药理学分子对接柚皮素荷包牡丹碱丝裂原活化蛋白激酶390kDa热休克蛋白αA1

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    崔云教授运用桂枝加龙骨牡蛎汤治疗男科疾病经验

    徐新宇李洁心应志康管鹏飞...
    371-375页
    查看更多>>摘要：[目的]介绍崔云教授运用桂枝加龙骨牡蛎汤治疗男科疾病的经验.[方法]通过收集和分析崔师运用桂枝加龙骨牡蛎汤治疗的男科临床病例,结合历代医家对此方方证的认识以及崔师临证所谈所述,在充分阐述方证病机、用方心得和化裁用药的基础上,全面总结其运用此方的经验,并举典型医案加以论证.[结果]历代医家对桂枝加龙骨牡蛎汤方证具有不同认识,从不同角度阐发了方证病机.崔师认为,桂枝加龙骨牡蛎汤的临床应用当综合各家所言,发挥各家学说之特点,根据不同的疾病类型和病机角度,以阴阳两虚为前提,灵活运用于心肾不交证、肝肾阳虚证和中焦脾虚证的治疗.崔师运用桂枝加龙骨牡蛎汤遵循药味不改、舍剂量而取配比,以及兼顾男科疾病特点的原则,尽量守经方之原貌,又适度化裁,以适应男科病特点,同时根据气血阴阳虚损的轻重及不同疾病的特点,灵活配伍.所举两则医案,医案一中患者辨为心肾不交证,用桂枝加龙骨牡蛎汤合三才封髓丹潜阳入阴、交通心肾;医案二中患者辨为脾肾两虚证,用桂枝加龙骨牡蛎汤配合补肾药物,以温补中焦、固摄肾气.治疗月余,二者症状皆得到显著改善,即是理法有效之体现.[结论]崔师承经方之旨意,结合男科疾病特点,拓展经方之病机内涵,用于指导治疗,并重视经方配伍、用量和化裁,收获了显著效果.其丰富经验值得进一步研究,并作为临床借鉴.

    男科病遗精心肾不交肝肾阳虚中焦脾虚桂枝加龙骨牡蛎汤经方崔云

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    慢性不可预知温和应激通过抑制JAK2-PI3K通路影响乳腺癌小鼠胸腺功能的实验研究

    郭文琴许勰刘曦高建莉...
    376-387页
    查看更多>>摘要：[目的]研究慢性应激导致的抑郁/焦虑等情绪失调状态下,乳腺癌机体胸腺免疫功能异常的神经-免疫学机制.[方法]将30只BALB/c小鼠随机分为正常组、模型组、慢性不可预知温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)-1组、CUMS-2组和CUMS-3组,每组6只.在小鼠乳腺脂肪垫接种4T1乳腺癌细胞,构建4T1乳腺癌模型,并采用不同程度CUMS刺激,分别构建不同程度CUMS乳腺癌小鼠模型.以旷场及强迫游泳实验观察行为活动;酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测大脑组织5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)水平;免疫荧光法观察胸腺上皮细胞(thymus epithelial cells,TECs)细胞角蛋白5(cytokeratin 5,CK5)和CK8的表达;流式细胞术分析胸腺细胞亚群分化簇3(cluster of differentiation 3,CD3)、CD4和CD8的比例;T细胞受体重排删除环(T cell receptor rearrangement excision circles,TRECs)法检测胸腺输出功能;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time quantitative polymerase chain reaction,Real-time qPCR)分析胸腺基质淋巴细胞生成素(thymic stromal lymphopoietin,TSLP)、信号转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)、白细胞介素-1α(interleukin-1α,IL-1α)、白细胞介素-7(interleukin-7,IL-7)、叉头样转录因子 p3(forkhead transcription factor p3,Foxp3)、转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的 mRNA 表达水平;免疫印迹法检测胸腺 TSLP、STAT3、Janus激酶2(Janus kinase 2,JAK2)、磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K)等相关蛋白表达水平.[结果]与正常组比较,模型组和CUMS各组胸腺结构紊乱,模型组胸腺组织TGF-β1、IL-5、IL-6、IL-10等mRNA水平显著增加,CD3+CD4-CD8-及CD3+CD4+CD8+T细胞比例显著降低,磷酸化信号转导和转录激活因子3(phospho-STAT3,p-STAT3)蛋白表达异常升高.与模型组比较,CUMS-3组小鼠大脑5-HT水平明显降低,肺转移率增高,胸腺输出功能明显抑制,髓质中TECs数量显著减少,IL-5等多个细胞因子mRNA水平显著降低,TSLP和IL-7 mRNA水平显著升高,胸腺组织磷酸化Janus激酶2(phospho-JAK2,p-JAK2)、磷酸化磷脂酰肌醇-3-激酶p55(phospho-PI3Kp55,p-PI3Kp55)降低,差异均有统计学意义(P＜0.05).[结论]乳腺癌小鼠的胸腺功能紊乱,而CUMS可能通过抑制JAK2-PI3K通路,进一步抑制乳腺癌小鼠的胸腺功能,促进乳腺癌肺转移.

    慢性不可预知温和应激情绪失调乳腺癌Janus激酶2-磷脂酰肌醇-3-激酶通路胸腺功能作用机制

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    何廉臣鲜药临床应用特点浅析

    胡文盈许二平
    388-394页
    查看更多>>摘要：[目的]分析何廉臣对鲜药相关内容的认识和阐述,总结其使用鲜药的用药特点和学术思想,以期能更好地为现代临床鲜药的应用提供参考.[方法]在《重订广温热论》《湿温时疫治疗法》《增订通俗伤寒论》3本著作中,以"鲜""汁""活""露"为检索词进行逐一筛选,对照《中华本草》《中药大辞典》,规范鲜药名称,分析其性味归经,进而对鲜药的性味、归经进行统计分析,并归纳总结出何氏的用药特点及学术思想.[结果]共检索出66味鲜药.性味方面,何氏所述的鲜药以寒性药物为主,且以甘味、苦味、辛味居多,体现了何氏善治温病的临床特色;归经方面,以足阳明胃经最为频繁,其后依次为手太阴肺经、足厥阴肝经、手少阴心经、足太阴脾经,这与何氏认为伏火多发于脾胃,喜用归胃经的鲜药有关.结合何氏的治温八法,上述结果证实其对鲜药的运用符合其善用轻灵之品的特点.[结论]何廉臣善用鲜药治热病,重视伏气温病的理论,认为鲜药具有药性轻灵平稳、清热而不伤阴、补而不腻的特点,并在其创立的治温八法广泛应用了鲜药.

    鲜药性味归经温病治温八法临床应用何廉臣

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    基于"风气百疾"理论探析白癜风临证论治

    王世博宋秀祖
    395-399页
    查看更多>>摘要：[目的]探析"风气百疾"理论辨治白癜风的核心病机观内涵,总结薯蓣丸在白癜风诊治方面的应用,为白癜风的治疗拓展思路.[方法]通过查阅中医古籍和现代文献,搜集部分医家对于"风气百疾"理论的学术观点,探讨白癜风的病因病机以及薯蓣丸的配伍应用,提炼白癜风辨治的临证思路和用药特色,并附一则医案加以验证.[结果]基于"风气百疾"理论探析白癜风病程缠绵、迁延难愈、反复发作的临床特点,提出风邪外袭、气血不和乃白癜风发病之本,伏风内潜是白癜风易于复发的重要原因.治疗方面依据"薯蓣丸主之"的论治特点,确立补气、和血、祛风三法并行治疗白癜风的遣方用药思路,治疗时更应区别进展期、稳定期的病机特点,注重标本同治、攻补兼施.所举验案为白癜风所致脾胃虚弱,以补气和血、祛风益胃为治则,方选薯蓣丸加减联合西药治疗,临床获效显著.[结论]基于"风气百疾"理论辨治白癜风合理可靠,建立白癜风特色辨治体系,可为今后中医药治疗白癜风提供更为广阔的思路和方法.

    风气百疾白癜风薯蓣丸辨证论治遣方用药医案

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    "两阴交尽谓之厥阴"奥谚解

    张月林炜濠石艳红
    400-403页
    查看更多>>摘要：[目的]结合相关的文献研究,探讨"两阴交尽谓之厥阴"一语的真正含义.[方法]查阅分析古今相关文献,考究古今医家对"两阴交尽谓之厥阴"一语的主要理解及相应的不足,对厥阴的含义进行深入解析,并从一气周流理论、六经病欲解时及经络角度详细分析"两阴交尽谓之厥阴"的真正含义及临床意义.[结果]"两阴交尽谓之厥阴"一语,源自于《素问·至真要大论篇》,但是对于何出此言,则历代医者鲜有论之,或论而不详.从一气周流理论、六经病欲解时、经络等角度分析,所谓"两阴交尽谓之厥阴",一是因为气之运行顺序为太阴-少阴-厥阴,厥阴居末,故为两阴交尽;二是因为厥阴重丑时,而丑时为太阴之末时,少阴之中位时,厥阴之初时,此三阴交织之时,阴尽则阳生,故丑时有阴尽阳生之象;三是厥阴俞与风门在督脉上无对应穴位,故可知厥阴为阴竭之象.[结论]所谓"两阴交尽谓之厥阴",实则是阳气周流至里,阴竭阳生之象,同时表明了气由太阴至少阴再至厥阴的周流顺序,而且也说明了厥阴丑时为阴尽阳生之象.该理论对临床有一定指导意义.

    厥阴两阴交尽阴竭阳生一气周流欲解时经络周易卦象临床意义

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    曹式丽教授从浊毒论治肾病综合征用药经验

    王宁玥杜雨芃林燕
    404-407页
    查看更多>>摘要：[目的]总结曹式丽教授从浊毒论治肾病综合征的学术经验.[方法]通过跟师待诊,收集临床验案,分析曹教授从浊毒致病角度对肾病综合征发生发展过程中病因病机演变及辨治思路的认识,总结常用药物,并附一验案予以佐证.[结果]曹教授认为,浊毒是肾病综合征发生发展的重要因素.本病以脏虚为本,常起于外感,致使三焦失司,湿留体内,湿渐化浊,更损脏腑,病情缠绵,浊郁成毒,则病重难消,临证时当防微杜渐.曹教授善从三焦论治,尤重通络,偏于实者多根据病位清上渗下、辛开苦降;络脉瘀阻者善用藤类药、虫类药畅达络脉;病久偏虚者则以补为通,养脏和络.所举验案辨证为脾肾亏虚、湿浊内蕴证,曹教授治以健脾祛湿、益肾化浊,中途患者外受风热,又治以清上安下,防邪深入,疗效显著.[结论]曹教授从防治浊毒的角度论治肾病综合征,未病先防,既病防变,重在调理三焦,疏通肾络,通补兼施,方简效弘,可供临床参考.

    肾病综合征浊毒三焦通补兼施临床经验验案曹式丽

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    张杰辨治病毒性肝炎后肝硬化经验探析

    唐胜强洪靖邢赛伟李佩佩...
    408-411页
    查看更多>>摘要：[目的]总结张杰教授辨治病毒性肝炎后肝硬化的经验.[方法]通过临床跟诊,阅读张师著作,整理分析相关医案,总结张师辨治病毒性肝炎后肝硬化的经验,并附验案一则.[结果]张师认为肝硬化的病位在肝,涉及脾肾,并创"虚、毒、瘀"理论,认为正虚是该病发生的前提和内在条件,肝炎病毒(湿热毒邪)侵及血分,戕害肝体是重要的发病因素,肝木失疏,脾土失运,肾失开阖,痰湿浊毒瘀阻肝络为发病病机,致腹腔内形成癥积痞块等顽疾.治疗上,张师主张肝脾建中,兼顾肾脏以补虚治本;利湿清热,解毒以祛邪;化瘀消癥,气血水并治.所附医案,张师辨为肝郁脾虚、浊毒瘀滞,治宜疏肝健脾、化瘀消癥、利湿解毒,以桂枝人参汤、小柴胡汤、茵陈蒿汤加减治疗,收效甚佳.[结论]张师临床辨治病毒性肝炎后肝硬化,以"虚、毒、瘀"理论为主线,善从肝脾入手,以肾为本,思路清晰,经验特色鲜明,拓宽了该病的诊治思路,值得学习和推广.

    肝硬化虚、毒、瘀肝脾建中医案临证经验张杰

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