查看更多>>摘要：目的 探讨滋阴明目方治疗视网膜色素变性的可能机制.方法 将60只rd10小鼠采用随机数字表法分为模型组、维生素A组和滋阴明目方低、中、高剂量组,每组12只;另将12只C57BL/6小鼠作为空白组.滋阴明目方低、中、高剂量组小鼠分别给予滋阴明目方13.5、27.0、54.0g/(kg·d)灌胃,维生素A组小鼠给予维生素A软胶囊750 IU/(kg·d)灌胃,空白组和模型组小鼠给予生理盐水13.5 ml/(kg·d)灌胃.各组均每天灌胃1次,共28天.运用眼底照相、光学相干断层扫描检测小鼠眼底、视网膜形态,TUNEL法检测小鼠视网膜组织细胞凋亡情况,微滴式数字PCR和免疫荧光双染检测小鼠视网膜组织葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、1型内质网转膜蛋白激酶(IRE1)、活化转录因子6(ATF6)、C/EBP同源蛋白(CHOP)mRNA和蛋白表达水平.结果 模型组小鼠视盘色蜡黄,眼底萎缩样改变,可见大片色素沉着,视网膜血管变细,可见大量血管白鞘,视网膜细胞核排列紊乱,可见大量凋亡细胞;滋阴明目方各剂量组和维生素A组小鼠眼底状况较模型组均有不同程度改善,凋亡细胞减少,其中以滋阴明目方中、高剂量组改善较显著.与空白组比较,模型组小鼠视网膜厚度减少,GRP78、IRE1、ATF6、CHOP mRNA及蛋白表达均升高(P＜0.01).与模型组比较,维生素A组和滋阴明目方中、高剂量组视网膜厚度均增加,GRP78、IRE1、ATF6 mRNA和蛋白表达均降低;滋阴明目方低、中、高剂量组CHOP mRNA和蛋白表达降低(P＜0.05或P＜0.01).与维生素A组和滋阴明目方低剂量组比较,滋阴明目方高剂量组视网膜厚度增加(P＜0.01).与维生素A组比较,滋阴明目方中、高剂量组GRP78、ATF6、IRE1、CHOPmRNA表达降低,GRP78、CHOP蛋白表达降低(P＜0.05或P＜0.01).与滋阴明目方低剂量组比较,滋阴明目方中、高剂量组CHOP蛋白表达降低(P＜0.01).结论 滋阴明目方可以通过抑制内质网应激反应以减少视网膜组织的细胞凋亡,进而延缓视网膜病变进展,保护视功能,且具有剂量依赖性.
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