摘要
本发明提供了一种抑制肿瘤免疫逃逸多肽的应用。A11多肽为膜联蛋白A1(ANXA1)氨基端20?30位氨基酸衍生肽(EYVQTVKSSKG)。通过一系列实验证实,A11多肽借助穿膜肽CPP(YGRKKRRQRRR)进入肿瘤细胞,与去泛素化酶USP7竞争性结合PD?L1,增加PD?L1的泛素化降解,显著下调乳腺癌、肺癌及黑色素瘤细胞PD?L1的水平,抑制肿瘤免疫逃逸,发挥体外和小鼠体内抗肿瘤作用。此外,A11和PD?1单抗(mAb)联合应用在小鼠体内具有协同抗肿瘤免疫逃逸的作用。因此,A11多肽可作为免疫检查点阻断治疗的新策略,用于肿瘤免疫治疗,具有重要的临床应用价值。