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微卫星不稳定性与结直肠癌发生机制、治疗及预后关系的研究进展

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微卫星不稳定(MSI)型结直肠癌(CRC)是一种由DNA错配修复系统缺陷引起的肿瘤亚型,约占所有结直肠癌的15％.MSI CRC在临床和病理学上表现出独特的特点,包括更频繁地出现在近端结肠、分化程度低、肿瘤分期较早、高BRAF突变率和淋巴细胞浸润等.MSI CRC具有特殊的肿瘤微环境,特别是免疫及耗竭相关基因的高表达,为免疫检查点阻断治疗(ICB)提供了理想靶标,从而能够在免疫治疗中显著受益.虽然MSI通常与早期CRC患者的良好预后相关,但在转移性疾病中可能指示了不良的预后.当前研究凸显了微卫星状态与BRAF突变状态结合作为预后生物标志物的重要性,并表明BRAF突变可能减弱MSI相关的预后优势.MSI CRC显示出对包括5-氟尿喀啶和表皮生长因子受体(EGFR)抗体等传统治疗药物的抵抗性,但对抗血管内皮生长因子(VEGF)治疗反应更为积极.随着对MSI CRC认识的加深,ICB治疗正在成为一二线治疗以及新辅助治疗的重要策略,为患者提供了一种可能替代传统方法的治疗选择.本文综述了MSI在CRC发生机制、临床病理特征、肿瘤微环境特征、临床治疗及预后等多方面的研究进展,阐明了MSI在CRC治疗策略和疗效预测中的重要意义,强调了根据不同微卫星状态对CRC进行个性化治疗的必要性.

孔德扬、裴炜、冯林、张海增

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国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院,结直肠外科,北京 100021

国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院,分子肿瘤学国家重点实验室,北京 100021

国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院,分子肿瘤学国家重点实验室,病因及癌变研究室,北京 100021

微卫星不稳定型结直肠癌 发生机制 临床特点 免疫微环境 免疫治疗

中国医学科学院医学与健康科技创新工程项目中国医学科学院医学与健康科技创新工程项目

2021-I2M-1-0212021-I2M-1-018

2024

10.3969/j.issn.1004-616x.2024.04.013

癌变·畸变·突变
中国环境诱变剂学会

癌变·畸变·突变

CSTPCD
影响因子：0.35
ISSN：1004-616X
年,卷(期)：2024.36(4)