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类风湿关节炎患者外周血单个核细胞System Xc-/GSH/GPX4铁死亡通路的表达及其对炎症因子分泌的影响

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目的 探讨类风湿关节炎(RA)患者外周血单个核细胞(PBMC)胱氨酸/谷氨酸逆转运体(System Xc-)/谷胱甘肽(GSH)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)铁死亡通路中相关基因与蛋白的表达及其对炎症因子分泌的影响。方法 纳入RA患者及同期健康体检者各30例，采用Ficoll-hypaque密度梯度离心法分离PBMC，将细胞分为健康对照、RA、铁死亡抑制剂、铁死亡诱导剂组。采用细胞计数试剂盒8(CCK-8)检测细胞活力，流式细胞术FerroOrange荧光探针检测细胞内Fe2+相对荧光强度、DHE荧光探针检测细胞内活性氧(ROS)阳性细胞比例，蛋白免疫印迹及实时荧光定量PCR(qPCR)检测核转录因子红系2相关因子(Nrf2)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、GPX4蛋白与mRNA的表达，流式细胞术检测细胞上清液中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1、IL-6的含量。结果 与健康对照组比较，RA组PBMC内Fe2+浓度和ROS水平升高，Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白和mRNA的表达降低，PBMC上清液中TNF-α、IL-1、IL-6的含量升高，差异均有统计学意义。与RA组比较，铁死亡抑制剂组PBMC内Fe2+浓度和ROS水平降低，SLC7A11、GPX4蛋白和mRNA的表达升高，Nrf2蛋白的表达升高，PBMC上清液中IL-6的含量降低、TNF-α的含量升高，差异均有统计学意义。与RA组比较，铁死亡诱导剂组PB-MC内ROS水平升高，SLC7A11蛋白和mRNA的表达降低，Nrf2蛋白的表达降低、GPX4蛋白的表达升高，PBMC上清液中TNF-α、IL-1的含量升高，差异有统计学意义。与铁死亡诱导剂组比较，RA患者PBMC细胞活力降低，差异有统计学意义(P<0。0001)。结论 RA患者PBMC中存在铁死亡，抑制或诱导RA患者PBMC铁死亡，将抑制或促进炎性因子分泌。抑制RA患者PBMC铁死亡可能有助于治疗RA。
The expression of System Xc-/GSH/GPX4 ferroptosis pathway in peripheral blood mononuclear cells of rheumatoid arthritis patients and its effect on the secretion of inflammatory factors

rheumatoid arthritisperipheral blood mononuclear cellsferroptosisSystem Xc-/GSH/GPX4

刘灿、马武开、陈昌明、安阳、蒋总、黄海

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贵州医科大学医学检验学院临床生物化学与分子生物学教研室,贵阳 550004

贵州中医药大学第二附属医院风湿免疫科,贵阳550004

贵州医科大学附属医院临床检验中心,贵阳 550004

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安徽医科大学学报
安徽医科大学

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CSTPCD北大核心
影响因子：1.095
ISSN：1000-1492
年,卷(期)：2024.59(1)
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