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沉默MPZL1调控β-catenin对A549/Tax细胞干性及耐药性的影响

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目的 探讨髓磷脂蛋白零样蛋白1(MPZL1)沉默后是否通过调控β-catenin表达对A549/Tax耐药性和细胞干性产生影响。方法 采用不同浓度阿霉素和紫杉醇处理A549和A549紫杉醇耐药性(A549/Tax)细胞，观察两种细胞的耐药性差异。实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)和Western blot检测A549和A549/Tax细胞中MPZL1的表达量差异。对A549/Tax细胞沉默或者过表达MPZL1，进一步将细胞分为对照(control)组、短发卡RNA阴性对照(sh-NC)组、MPZL1沉默(sh-MPZL1)组、过表达阴性对照(OE-NC)组、MPZL1过表达(OE-MPZL1)组，运用细胞计数试剂盒8(CCK-8)和平板克隆实验分别检测MPZL1的表达变化对A549/Tax细胞增殖和克隆形成能力的影响。West-ern blot检测Wnt/β-catenin抑制剂XAV939和激活剂CHIR-99201处理细胞后，不同蛋白的表达变化。结果 A549/Tax细胞对阿霉素和紫杉醇的半数抑制浓度(IC50)较A549细胞明显增加(P<0。01)。MPZL1在A549/Tax中呈更高的表达趋势。MPZL1敲除后A549/Tax对阿霉素和紫杉醇的IC50分别为2。731 mg/ml和4。939μg/ml，较阴性对照组的4。541 mg/ml和13。55μg/ml降低(P<0。01)。CCK-8和克隆形成实验结果显示，MPZL1敲除抑制肺癌A549/Tax细胞的增殖活力和克隆形成能力(P<0。05);Western blot结果显示，与阴性对照组相比，MPZL1、肿瘤干性相关蛋白(CD44和CD133)、多药耐药蛋白1(MDR1)、肺耐药相关蛋白(LRP)和β-catenin在sh-MPZL1中的表达水平明显减少(P<0。01)。此外，XAV939可抑制MPZL1、CD44、CD133、MDR1、LRP和β-catenin的表达。CHIR-99201处理细胞后部分逆转敲除MPZL1对上述蛋白的抑制作用。结论 MPZL1在肺癌A549/Tax细胞中高表达。敲除MPZL1可抑制肿瘤干性和细胞增殖，增强肺癌A549/Tax细胞对阿霉素和紫杉醇的敏感性。
Effect of silencing MPZL1 on tumor cell stemness and drug resistance of A549/Tax cells via β-catenin signaling

MPZL1tumor stemnessA549/Tax lung cancer cellmultiple drug resistancepaclitaxel

臧超、戈巧、李超、洪海宁、李伟、苏君、黎传奎、陈力维、王安生

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蚌埠医学院第一附属医院胸外科,蚌埠 233004

蚌埠医学院研究生院,蚌埠 233030

蚌埠医学院附属第三人民医院胸外科,蚌埠 233000

MPZL1 肿瘤干性 A549/Tax肺癌细胞 多药耐药 紫杉醇

安徽省科研编制计划项目

2022AH051513

2024

10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2024.01.016

安徽医科大学学报
安徽医科大学

安徽医科大学学报

CSTPCD北大核心
影响因子：1.095
ISSN：1000-1492
年,卷(期)：2024.59(1)
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