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强心汤保护心血管内皮治疗慢性心力衰竭的作用机制

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目的 探讨强心汤调控miR-125b-5p、抑制核因子κB(NF-κB)介导的炎性因子的表达以保护心血管内皮祖细胞,治疗慢性心力衰竭(CHF)的作用机制。方法 42只SPF级SD大鼠按照随机数字表法分为对照组、模型组、强心汤低剂量组(7。45 g/kg)、强心汤中剂量组(14。90 g/kg)、强心汤高剂量组(29。80 g/kg)、沙库巴曲缬沙坦组(10。42 mg/kg),每组7只。除对照组外,其他各组大鼠均采用结扎冠状动脉左前降支方法建立CHF模型。造模后第2天分别给予相应药物灌胃,连续给药28 d。采用心脏彩超检测各组大鼠心功能指标[左室舒张末期内径(LVEDd)、左室收缩末期内径(LVEDs)、左室射血分数(LVEF)]。HE染色观察大鼠左心室心肌组织病理学变化。Masson染色观察各组大鼠心脏心肌纤维化情况。荧光原位杂交(FISH)检测大鼠左心室心肌组织miR-125b-5p在内皮祖细胞的表达情况。蛋白质印迹法检测大鼠左心室心肌组织脑源性神经营养因子(BDNF)、NF-κB p65、磷酸化NF-κB p65(p-NF-κB p65)蛋白表达。酶联免疫吸附测定法检测炎性因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β 和IL-6的含量。结果 与对照组比较,模型组大鼠LVEDd、LVEDs升高,LVEF降低;心肌组织病理损伤严重,组织结构异常改变,横纹肌模糊,心肌细胞排列紊乱且部分变性坏死;心肌组织呈蓝色的胶原纤维、黏液沉积增多;左心室心肌组织miR-125b-5p平均光密度明显升高;左心室心肌组织BDNF蛋白表达减少,p-NF-κB p65/NF-κB p65值增加;TNF-α、IL-1β和IL-6含量明显增加(P<0。05)。与模型组比较,强心汤中、高剂量组和沙库巴曲缬沙坦组大鼠LVEDd、LVEDs均降低,LVEF均升高;左心室心肌组织的病理损伤改善明显,横纹肌清晰,心肌细胞排列整齐有序,细胞坏死减少;心肌组织呈蓝色的胶原纤维、黏液沉积减少,心肌纤维化情况明显减少;左心室心肌组织miR-125b-5p平均光密度明显降低;左心室心肌组织BDNF蛋白表达增加,p-NF-κB p65/NF-κB p65值降低;TNF-α、IL-1β 和IL-6含量明显降低(P<0。05)。结论 强心汤能够降低miR-125b-5p表达,抑制NF-κB通路的激活,降低促炎因子TNF-α、IL-1β 和IL-6的表达,减轻心肌炎性反应、病理损伤及减少心肌纤维化,最终保护心血管内皮,改善心功能,从而治疗CHF。
Mechanism of Qiangxin Decoction protecting cardiovascular endothelium in the treatment of chronic heart failure

chronic heart failureQiangxin DecoctionmiR-125b-5pNF-κBinflammatory responsecardiovascular endothelial progenitor cellrats

毛美玲、卢健棋、潘朝锌、温志浩、庞延、唐梅玲、彭志林、谢丽钰、陈佳永

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广西中医药大学 南宁 530200

广西中医药大学第一附属医院

慢性心力衰竭 强心汤 miR-125b-5p NF-κB 炎症反应 心血管内皮祖细胞 大鼠

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2024

北京中医药大学学报
北京中医药大学

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CSTPCD北大核心
影响因子:1.568
ISSN:1006-2157
年,卷(期):2024.47(2)
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