目的 分析利培酮与奥氮平治疗难治性精神分裂症的临床疗效及安全性.方法 选取2018年8月至2020年8月本院收治的100例难治性精神分裂症患者作为研究对象,根据治疗方法不同分为两组,每组50例.对照组给予利培酮治疗,观察组给予奥氮平治疗,比较两组认知功能、临床疗效、不良反应发生情况.结果 治疗后,两组韦氏记忆量表(WMS)、霍普金斯词汇学习测验-修订版(HVLT-R)、威斯康辛卡片分类测验(WCST)评分均高于治疗前(P<0.05),两组WMS、HVLT-R评分比较差异无统计学意义,观察组WCST评分高于对照组(P<0.05).两组治疗总有效率比较差异无统计学意义.观察组嗜睡、体质量增加发生率均高于对照组,头晕头疼、椎体外系反应发生率均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组口干、恶心呕吐、便秘、失眠发生率比较差异无统计学意义.结论 利培酮与奥氮平治疗难治性精神分裂症患者疗效相当,且不良反应轻微,但后者更能提高执行能力,值得临床推广应用.