摘要
目的 整合类药性和网络靶标对当归补血加味汤(DBJD)防治糖尿病视网膜病变(DR)的靶标和通路进行初步的预测和探讨.方法 利用超高效液相色谱仪联用四级杆串联飞行时间高分辨率质谱(UPLC-Q-TOF/HRMSE)分析技术鉴定该汤药中的化学成分,并基于相关网站对所鉴定的成分进行类药性筛选.在此基础上,在PharmMapper网站对所筛选成分进行靶标预测,并利用CTD、TTD、GeneCards网站寻找DR的作用靶标.将成分靶标与疾病靶标网络进行整合并基于大网络的DC、CC、BC值进行核心靶标群筛选,在核心靶标群的基础上进行间接靶标的筛查,建立潜在作用靶标的相关网络并确立关键靶标.将关键靶标与所筛成分进行反向分子对接验证,并对所有潜在作用靶标进行基因本体(GO)生物分析、京都基因和基因组百科全书数据库(KEGG)通路分析和Reactome通路分析,最终获得“方剂-药材-成分-直接靶标-间接靶标-通路”的整合大网络.结果 基于UPLC-Q-TOF/HRMSE分析技术共鉴定出55个化学成分,类药性筛选后获得33个成分.核心靶标群由36个靶标构成,以此钓取了20个间接靶标,通过比较degree值最终确定了AKT1、MAPK3、VEGFA、INS、MAPK1和CASP3共6个关键靶标.分子对接显示关键靶标与丹参酮Ⅰ、丹酚酸B、人参皂苷Rg1、三七皂苷R1、丹参酮ⅡA等多个质控成分结合活性良好.通路分析结果提示,DBJD可能通过调节氧化应激、炎症因子、糖代谢等对DR进行干预.结论 基于类药性和网络靶标对复杂中药成分作用机制进行精准预测有利于改善既往研究过程的盲目性并加快中药的现代化研究进程.本研究进行了DBJD防治DR分子机制的初步探讨,对今后的深入研究具有一定的参考价值.
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