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基于单次皮质酮注射的急性应激障碍小鼠模型的建立

Establishment of acute stress disorder mouse model via single corticosterone injection

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目的 通过单次皮下注射不同剂量皮质酮模拟不同程度急性应激刺激,并评价小鼠情绪症状与认知功能的变化,拟建立一种稳定可靠的急性应激障碍(ASD)模型.方法 SPF级BALB/c小鼠经自主活动性筛选后,按自主活动及体质量随机分为对照组、皮质酮给药组(50、100和200 mg/kg).行为学实验均在皮质酮注射1h后进行.采用旷场实验、高架十字迷宫实验和悬尾实验评价单次皮质酮注射对小鼠情绪症状的影响;采用新物体识别实验和Morris水迷宫实验评价单次皮质酮注射对小鼠认知功能的影响.结果 与对照组相比,皮质酮50 mg/kg组小鼠情绪及认知行为无明显改变.皮质酮100 mg/kg可使小鼠在旷场实验中中心区域进入时间从(17.99±2.80)s降低为(6.36±1.98) s(P＜0.05),中心区域进入次数从(13.80±1.76)次降低为(7.22±1.72)次(P＜0.01);对高架十字迷宫的开放臂进入时间和次数及悬尾实验的不动时间无明显影响;小鼠对新物体的偏好指数从0.56±0.06降低为0.37±0.04(P＜0.05);水迷宫实验中小鼠的目标象限停留时间从(31.53±3.51)s降低为(18.55±2.98) s(P＜0.05),目标象限运动距离从(4.82±0.43)m降低为(2.69±0.38) m(P＜0.01).当皮质酮剂量达到200 mg/kg时小鼠在旷场中活动的总距离从(16.98±1.15)m降低为(11.72±1.48)m.结论 单次皮下注射100 mg/kg皮质酮可诱导类ASD症状,出现焦虑样精神障碍,物体识别记忆和空间记忆等认知功能损伤,可作为一种稳定可靠的ASD动物模型用于抗ASD药物的筛选和相关机制研究.

路畅、王陈、周文霞、黄晏、张永祥

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264005烟台,烟台大学药学院

100850北京,军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所,抗毒药物与毒理学国家重点实验室

皮质酮 急性应激障碍 焦虑 认知损伤

国家“重大新药创制”科技重大专项资助项目植物化学与西部植物资源持续利用国家重点实验室开放课题

2016ZX09J16104-001P2017-KF13

2020

10.13220/j.cnki.jipr.2020.04.006

国际药学研究杂志
军事医学科学院毒物药物研究所，中国药学会

国际药学研究杂志

CSTPCD
影响因子：0.806
ISSN：1674-0440
年,卷(期)：2020.47(4)
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