摘要
目的 对EV713C蛋白酶抑制剂NK-1.8k的合成工艺进行探究及优化.方法 以N-Boc-L-谷氨酸二甲酯为起始原料,依次经过取代、还原胺化、脱保护、酰胺缩合、水解,还原等反应得到目标化合物NK-1.8k.在原合成路线基础上,在合成重要中间体5时改串线式为并线式,总合成路线由七步变为六步,并优化了一些后处理方式.结果 中间体及目标化合物的结构经MS、1H NMR确证,反应总收率较原路线的10.7％提高至13.3％.结论 本文所确立的NK-1.8k的合成路线合理可行,使用的原料廉价易得,操作简单,大多数反应条件温和可控,后处理简便,中间体易分离纯化,步骤较短,收率较高.该方法可为NK-1.8k以及类似产物的进一步合成研究提供有价值的参考.
基金项目
国家"重大新药创制"科技重大专项资助项目(2018ZX09J18102-002-002)
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