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瘤内注射PD-L1-siRNA苯硼酸-壳寡糖纳米粒抑制黑色素瘤的初步研究

Anti-melanoma effect of intratumoral injection of PD-L1-siRNA-loaded phenylboronic acid-modified chitooligosaccharide nanoparticles:a preliminary study

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目的 制备载PD-L1-siRNA(siPD-L1)的苯硼酸修饰的壳寡糖(苯硼酸-壳寡糖,PBA-COS)纳米粒(PBA-COS/siPD-L1),考察其理化性质和抑制黑色素瘤B16F10细胞效果.方法 复凝聚法制备PBA-COS/siPD-L1纳米粒;动态光散射法考察粒径及Zeta电位;琼脂糖凝胶电泳考察PBA-COS载体材料对siRNA的固缩能力;透射电子显微镜观察纳米粒形态;流式细胞术分析细胞对纳米粒的摄取能力;构建小鼠皮下黑色素瘤模型,研究纳米粒瘤内注射后抑制黑色素瘤生长及转移能力,TUNEL染色法考察肿瘤细胞凋亡情况,HE染色法观察黑色素瘤肺转移情况.结果 PBA-COS/siPD-L1纳米粒粒径为(101.9±1.89)nm,Zeta电位为(25.6±1.52)mV,电镜观察呈规则球形;可被小鼠黑色素瘤细胞B16F10高效摄取,小鼠黑色素瘤内注射后可诱导B16F10细胞凋亡,显著抑制黑色素瘤的生长(抑瘤率:42.4％,P<0.01)及肺转移.结论 PBA-COS/siPD-L1纳米粒瘤内注射可显著抑制黑色素瘤的生长及肺转移.

刘璇、陈丽青、张盈盈、齐玲玲、金明姬、高钟镐、黄伟

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100050 北京,中国医学科学院北京协和医学院药物研究所药物制剂研究室,药物传输技术及新型制剂北京市重点实验室

壳寡糖纳米载体 黑色素瘤 苯硼酸 siRNA递送

国家十三五"重大新药创制"科技重大专项项目中国医学科学院医学与健康科技创新工程重大协同创新项目

2018ZX09711001-002-005CAMS-2017-I2M-1-011

2020

10.13220/j.cnki.jipr.2020.08.010

国际药学研究杂志
军事医学科学院毒物药物研究所，中国药学会

国际药学研究杂志

CSTPCD
影响因子：0.806
ISSN：1674-0440
年,卷(期)：2020.47(8)
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