摘要
目的 对自制普瑞巴林缓释片和原研制剂Lyrica®CR的体外释放度、释放机制以及剂量倾泻进行评价.进一步以Beagle犬为模型考察自制制剂与原研制剂的体内药代动力学情况.方法 以美国辉瑞公司的普瑞巴林缓释片(Lyrica®CR)为原研制剂,使用自动溶出仪进行体外释放行为评价,采用相似因子(f2)法进行原研制剂与自制制剂体外释放相似度分析,并拟合体外释放方程评价其释药机制.综合美国、欧洲、中国的相关指导原则对制剂进行剂量倾泻研究.最后比较了自制制剂与原研制剂在Beagle犬的体内药代动力学参数.结果 自制制剂与原研制剂在五种释放介质中f2均>80,在含乙醇的释放介质中无突释现象.自制制剂与原研制剂的药动学参数Tmax分别为(6.00±2.19)和(4.00±2.19)h,Cmax分别为(19.35±11.43)和(17.25±7.77)µg/ml,AUC0-t分别为(340.37±220.66)和(281.65±196.25)h·µg/ml.结论 本研究自制制剂与原研制剂在五种介质中释放曲线相似,药物呈缓慢释放无剂量倾泻现象,体外释放机制相似.自制制剂与原研制剂在比格犬体内各药代动力学参数差异均无统计学意义,相对生物利用度达80％以上.
基金项目
国家"重大新药创制"科技重大专项项目(2018ZX09721003)
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