摘要
[目的]观察长期添加阿朴酯颗粒剂对昆明小鼠肝脏、肾脏组织结构与功能及其体液免疫水平的影响,系统评价其安全性,为阿朴酯在畜禽生产中的科学应用提供参考依据.[方法]通过急性毒性试验测定阿朴酯颗粒剂对昆明小鼠的半数致死量(LD50),然后设50％LD50(1.4 g/kg)和80％LD50(2.2 g/kg)作剂量组,以等量生理盐水为空白对照.单次灌胃1.4 g/kg阿朴酯悬浊液后,于灌胃后第4、12、36和60 h及第7和14 d进行眼球采血,用于测定血常规指标;按1.4和2.2 g/kg的剂量分别连续灌胃阿朴酯悬浊液21 d后,分析小鼠体重增重、血清生化指标、尿常规指标及免疫指标的变化情况,并采集小鼠肝脏和肾脏制作石蜡切片进行组织学观察.[结果]阿朴酯颗粒剂对昆明小鼠的LD50为2.74 g/kg,95％置信限为2.69～3.41 g/kg.依据WHO毒性分级标准,阿朴酯颗粒剂属低毒级物质.按1.4 g/kg的剂量单次灌胃阿朴酯悬浊液后,昆明小鼠血液中性粒细胞数量在灌胃后第4 h显著升高(P<0.05,下同),白细胞总数在灌胃后第12和36 h显著升高,淋巴细胞数量在灌胃后第4和12 h极显著升高(P<0.01,下同),红细胞总数和平均红细胞血红蛋白含量在灌胃后第36 h显著升高.以2.2 g/kg的剂量连续灌胃阿朴酯悬浊液21 d后,昆明小鼠的体重增重和平均日增重极显著降低,血清中的碱性磷酸酶活性和尿素含量极显著升高、而谷草转移酶活性和肌酐含量极显著降低;尿液中白细胞数量及蛋白、微白蛋白和酮体含量显著上升;肝脏黄染、淤血,肝索与肝窦紊乱不清,肝细胞碎裂溶解,发生肿胀或坏死;肾脏明显肿大、黄染,肾小体破损消亡,髓质部呈弥漫性出血;血清免疫细胞因子IL-1β、TNF-α和IL-10水平显著或极显著升高,而免疫球蛋白IgM和SIgA浓度显著下降.[结论]阿朴酯颗粒剂属低毒级物质,但高剂量使用可快速升高血细胞数量,破坏小鼠肝肾组织结构并引起功能障碍,且对体液免疫有抑制作用.因此,建议在家禽生产中不可超量或长期添加,尤其拌料时需保证均匀,避免误食高剂量阿朴酯而造成肝肾功能损伤.
基金项目
国家自然科学基金(31760749)
贵州省科技攻关计划(黔科合支撑[2019]2318号)
贵州省科技计划(黔科合基础-ZK[2022]129号)
贵州省普通高等学校青年科技人才成长项目(黔教合KY字[2022]151号)
国家科技期刊平台
NSTL
维普
万方数据