[目的]基于内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)探讨越婢加术汤对糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)的治疗机制.[方法]将114例脾肾阳虚型DKD患者随机分为观察组和对照组,每组各57例.对照组给予常规西医治疗,观察组在对照组的基础上联合越婢加术汤治疗,疗程为3个月.观察2组患者治疗前后中医证候积分(包括主症积分和次症积分)、血糖指标[空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)]、肾功能指标[尿素氮(BUN)、24 h尿蛋白、肌酐(SCr)]、ERS相关指标[葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、C/EBP同源蛋白(CHOP)],并评价2组患者的临床疗效和安全性.[结果](1)疗效方面,治疗3个月后,观察组的总有效率为91.23%(52/57),对照组为70.18%(40/57),组间比较,观察组的临床疗效明显优于对照组(P<0.01).(2)中医证候积分方面,治疗后,2组患者的主症积分和次症积分均较治疗前明显降低(P<0.01),且观察组对主症积分和次症积分的降低作用均明显优于对照组(P<0.01).(3)血糖和肾功能方面,治疗后,2组患者的FPG、HbA1c、SCr、24 h尿蛋白、BUN水平均较治疗前明显降低(P<0.05或P<0.01),且观察组对FPG、HbA1c、SCr、24 h尿蛋白、BUN水平的降低作用均明显优于对照组(P<0.01).(4)ERS方面,治疗后,2组患者的GRP78、PERK、CHOP mRNA表达水平均较治疗前明显降低(P<0.01),且观察组对GRP78、PERK、CHOP mRNA表达水平的降低作用均明显优于对照组(P<0.05).(5)安全性方面,治疗期间,2组患者均未发生严重不良反应,患者的血压、心电图、血常规、肝功能等均未见明显异常,具有较高的安全性.[结论]越婢加术汤治疗脾肾阳虚型DKD患者疗效确切,有助于缓解患者临床症状,改善患者肾功能和血糖水平,其疗效机制可能与抑制内质网应激有关.