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黄连素改善链脲佐菌素诱导的大鼠海马IRE-1/JNK依赖性胰岛素信号损伤与预防糖尿病相关痴呆的抑制研究

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目的 观察黄连素预防糖尿病相关性痴呆(DRD)的作用机制是否主要涉及IRE-1/JNK依赖的IRS-1/AKT/GSK-3β胰岛素信号转导通路。方法 将40只SPF级雄性SD大鼠随机分为4组，分别为正常组、模型组、黄连素组(187。5 mg/kg)、二甲双胍组(184 mg/kg)，每组10只。采用高糖高脂饮食结合尾静脉注射链脲佐菌素(STZ)建立Ⅱ型糖尿病(T2DM)诱导的DRD大鼠模型，黄连素和二甲双胍治疗12周后，Morris水迷宫评估大鼠的空间学习和记忆功能，HE染色观察海马区病理改变，葡萄糖氧化酶法检测血糖(FBG)，ELISA法测定血清空腹胰岛素(FINS)，Western Blot检测海马IRS-1/AKT/GSK-3β、IRE-1/JNK、p-Tau/Tau信号通路蛋白表达。结果 与模型组比较，黄连素组大鼠的逃逸潜伏期显著缩短，通过目标平台的次数显著增加，FBG、FINS和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)均显著降低(P＜0。05);HE染色结果表明，黄连素组显示海马组织病变明显改善，神经元坏死减少，细胞数量增多;黄连素组大鼠海马 p-IRS-1/IRS-1、p-IRE-1α/IRE-1α、GRP78、p-JNK/JNK 和 p-Tau/Tau-5 水平显著降低，p-AKT/AKT 和 p-GSK-3β/GSK-3β水平显著升高(P＜0。05)。结论 黄连素改善DRD大鼠的空间学习能力、减轻记忆障碍的机制与抑制IRE-1/JNK依赖的胰岛素信号通路有关。
Analysis of Berberine Ameliorates Streptozotocin Inducing Hippocampal RE-VJNK Dependent In-sulin Signal Impairment and Prevents Diabetes Related Dementia in Rats

王艺霖、干国平、马骏、杨德森

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湖北中医药大学药学院,湖北武汉 430065

湖北时珍实验室,湖北武汉 430074

湖北省中药炮制工程技术研究中心,湖北武汉 430065

国药集团中联药业有限公司,湖北武汉 430070

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黄连素 糖尿病相关痴呆 海马 胰岛素 Morris水迷宫

湖北省自然科学基金

2015CFB311

2024

湖北中医杂志
湖北中医学院

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影响因子：0.575
ISSN：1000-0704
年,卷(期)：2024.46(6)
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