摘要
目的 观察黄连素预防糖尿病相关性痴呆(DRD)的作用机制是否主要涉及IRE-1/JNK依赖的IRS-1/AKT/GSK-3β胰岛素信号转导通路.方法 将40只SPF级雄性SD大鼠随机分为4组,分别为正常组、模型组、黄连素组(187.5 mg/kg)、二甲双胍组(184 mg/kg),每组10只.采用高糖高脂饮食结合尾静脉注射链脲佐菌素(STZ)建立Ⅱ型糖尿病(T2DM)诱导的DRD大鼠模型,黄连素和二甲双胍治疗12周后,Morris水迷宫评估大鼠的空间学习和记忆功能,HE染色观察海马区病理改变,葡萄糖氧化酶法检测血糖(FBG),ELISA法测定血清空腹胰岛素(FINS),Western Blot检测海马IRS-1/AKT/GSK-3β、IRE-1/JNK、p-Tau/Tau信号通路蛋白表达.结果 与模型组比较,黄连素组大鼠的逃逸潜伏期显著缩短,通过目标平台的次数显著增加,FBG、FINS和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)均显著降低(P＜0.05);HE染色结果表明,黄连素组显示海马组织病变明显改善,神经元坏死减少,细胞数量增多;黄连素组大鼠海马 p-IRS-1/IRS-1、p-IRE-1α/IRE-1α、GRP78、p-JNK/JNK 和 p-Tau/Tau-5 水平显著降低,p-AKT/AKT 和 p-GSK-3β/GSK-3β水平显著升高(P＜0.05).结论 黄连素改善DRD大鼠的空间学习能力、减轻记忆障碍的机制与抑制IRE-1/JNK依赖的胰岛素信号通路有关.
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