摘要
近年来,工程化T细胞治疗在肿瘤免疫治疗领域取得了重大进展.工程化T细胞治疗主要包括T细胞受体基因工程T细胞(T-cell receptor-engineered T cell,TCR-T)疗法和嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cell,CAR-T)疗法,其中,CAR-T疗法在恶性血液肿瘤中展现出了巨大的潜力和应用价值,而TCR-T疗法则在部分实体瘤中呈现出了较好的治疗效果.然而,针对大部分肿瘤,特别是实体肿瘤,当前工程化T细胞疗法还存在效率低、安全性不足等问题.通过合成生物学手段使工程化T细胞克服当前限制,将为研制更安全、高效的工程化T细胞带来新的机遇.本文将从工程化T细胞的结构和信号激活、靶点选择、亲和力优化、安全性改造以及基因编辑改造等方面综述工程化T细胞的合成生物学改造策略,并探讨这些优化措施在肿瘤免疫治疗应用中的最新进展.
基金项目
国家自然科学基金(82130086)
国家自然科学基金(82192892)
国家自然科学基金(82101860)
广东省自然科学基金(2017A030308007)
广东省特支计划项目(2016LJ06S464)
广东省引进创新创业团队项目(2016ZT06S638)
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