摘要
和厚朴酚具有广泛的药理活性,尤其是在结肠癌的治疗上有潜在的生物活性,但是由于自身的理化性质,导致其在开发利用中存在许多缺点.为了改善和厚朴酚稳定性差、水溶性低等缺点,通过糖基化改造进行结构修饰,再通过分子对接和网络药理学初步探究和厚朴酚衍生物防治结肠癌的作用机制.分别以D-半乳糖、D-葡萄糖、α-乳糖等为起始原料,通过对糖羟基保护与去保护,得到一系列单糖、二糖、三糖片段,将得到的糖片段对1的4′-OH进行修饰,合成了4种和厚朴酚糖苷化衍生物2～5,其结构经1 H NMR、13 C NMR鉴定.采用Swiss Tar-get Prediction反向药效团匹配数据库预测和厚朴酚衍生物的作用靶点,运用GEO和Gene Cards数据库预测结肠癌相关的疾病靶点,构建PPI网络和"成分-靶点-疾病"网络,通过网络拓扑参数筛选核心靶基因,利用DAVID平台进行GO功能分析和KEGG信号通路富集分析.最后,利用AutoDock对核心靶基因进行分子对接,得到36个和厚朴酚衍生物防治结肠癌的核心靶基因,GO生物过程有323条,包括有丝分裂、染色体分离的调控、蛋白分解过程等;KEGG信号通路有13条,涉及人T细胞白血病病毒1感染、p53信号通路、FoxO信号通路等.通过AutoDock对核心靶基因进行分子对接,发现8个核心靶基因与和厚朴酚衍生物的亲和力在-10.1～-6.2 kcal/mol,亲和力相对较稳定.
基金项目
%%(3040-040200123)
贵州省科技计划(黔科合后补助[2020]3003)
NETL
NSTL
维普
万方数据