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伊维菌素对鸡P-糖蛋白的影响和作用机制研究

Study on the effect of ivermectin on chicken P-glycoprotein and its molecular mechanism

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外排性药物转运体P-gp的表达变化会引起其底物药物生物利用度改变或药物间相互作用发生,文中拟探讨伊维菌素对鸡胚原代肝细胞P-gp基因表达和功能的影响及其作用机制,为临床合理用药提供依据.实时荧光定量PCR和Rho123蓄积试验分别检测伊维菌素对细胞P-gp基因表达及功能的影响;CXR基因过表达及沉默后检测伊维菌素对P-gp诱导作用的变化;mRNA半衰期试验检测伊维菌素对P-gp mRNA稳定性的影响.试验结果表明:伊维菌素可显著上调鸡胚原代肝细胞P-gp基因的表达,且呈现时间、剂量依赖性;10μmol/L伊维菌素处理细胞24 h后,Rho123荧光强度显著降低(P<0.01);CXR过表达及沉默细胞中,伊维菌素对P-gp基因的诱导作用分别显著高于(P<0.01)或低于(P<0.01)对照组;伊维菌素使P-gp mRNA半衰期由6.5 h显著上升到11.2 h(P<0.01).结果表明伊维菌素通过CXR途径及提高mRNA稳定性上调鸡胚原代肝细胞P-gp的表达并增强P-gp对底物的转运功能.

李美、徐子勇、王丽平、陆旺、王伟、李林、张瑜娟

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江苏科技大学生物技术学院,镇江212100

南京农业大学动物医学院,南京210095

邢台学院生物科学与工程学院,邢台054001

伊维菌素 P-糖蛋白 鸡胚原代肝细胞 分子机制

国家自然科学基金青年基金江苏省研究生科研与实践创新计划

32002332SJCX22_1978

2022

10.11917/j.issn.1673-4807.2022.05.014

江苏科技大学学报(自然科学版)
江苏科技大学

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北大核心
影响因子：0.373
ISSN：1673-4807
年,卷(期)：2022.36(5)
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