目的 探讨补阳还五汤提取物(Buyang Huanwu decoction,BHD)调控肺癌细胞对乏氧环境适应性的作用及潜在机制.方法 将肺癌细胞Calu-1和A549暴露在缺氧环境中16 h后使用或不使用1 mg/mL BHD处理,分为Control组(使用同体积的PBS处理)和BHD组,检测肺癌细胞的增殖水平并通过RNA-Seq检测基因表达的差异.选取下调倍数在4倍以上的基因进行筛选,鉴定调控肺癌细胞增殖的关键基因.转染过表达空载体或HIF-α的过表达质粒后,分为Vector组和HIF-α组,检测肺癌细胞的增殖水平.同时,检测Control组和BHD组的耗氧量、葡萄糖水平、乳酸水平和谷氨酰胺水平.结果 BHD显著降低了 Calu-1和A549的增殖水平(P＜0.05).BHD显著调控多种基因的mRNA水平下调.通过siRNA敲低筛选上述表达水平下调4倍的基因对细胞增殖水平的影响,发现敲低HIF-α时肺癌细胞Calu-1和A549的增殖水平显著下降(P＜0.05).过表达HIF-α后,肺癌细胞Calu-1和A549的增殖水平显著上升(P＜0.05).BHD处理16 h后,相比于Control组,肺癌细胞Calu-1和A549的葡萄糖水平显著上升(P＜0.05)、乳酸水平显著下降(P＜0.05)、谷氨酰胺水平无显著变化(P＞0.05).BHD处理的同时过表达HIF-α后,相比于Control组,肺癌细胞Calu-1和A549的增殖水平无显著变化(P＞0.05),耗氧量无显著变化(P＞0.05),葡萄糖水平和乳酸水平无显著变化(P＞0.05).结论 BHD通过下调HIF-α的表达量,减少肺癌细胞的糖酵解水平,降低肺癌细胞对乏氧环境的适应性,抑制肺癌细胞的增殖.
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