目的 研究柚皮素对新生SD大鼠缺氧缺血性脑损伤(hypoxic ischemic brain damage,HIBD)记忆、学习能力的影响及脑保护作用.方法 将36只新生SD大鼠分为假手术组、模型组、柚皮素低剂量组(50mg/kg)及柚皮素高剂量组(100 mg/kg),每组9只.用结扎左侧颈总动脉方法建立新生大鼠HIBD模型,柚皮素低、高剂量组在建立HIBD模型后,即刻给予柚皮素50 mg/kg、100 mg/kg灌胃给药,假手术组和模型组给予等剂量羧甲基纤维素钠灌胃给药,连续给药20天,每天1次.对各组大鼠进行记忆保持能力及学习获得能力测试,观察脑组织病理形态学变化,ELISA试剂盒检测白细胞介素-1β(in-terleukin-1beta,IL-1β)及肿瘤坏死因子 α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)含量,Western blot 检测海马区沉默信号调节因子 1(silent information regulator 1,SIRT1)、核因子-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)p65蛋白表达.结果 柚皮素低、高剂量组的SD鼠记忆保持能力和学习获得能力均高于模型组;柚皮素干预后神经细胞坏死程度较模型组减轻,促炎因子表达下降;SIRT1蛋白相对表达量逐渐升高,NF-KB p65蛋白相对表达量逐渐降低,与模型组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 柚皮素可以通过激活SIRT1/NF-κB信号通路改善新生大鼠认知功能障碍,发挥脑组织保护作用.
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