为了探究绿原酸(chlorogenic acid,CGA)对脓毒症致急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)大鼠的保护作用及相关机制,试验选取32只健康雄性SD大鼠,随机分为4组,分别为对照组(CON组)、模型组(LPS组)、CGA干预组(CGA+LPS组)和CGA组.LPS组大鼠按体重腹腔注射10 mg/kg LPS,建立大鼠脓毒症模型;CGA+LPS组大鼠按体重腹腔注射20 mg/kg CGA,1 h后腹腔注射LPS;CGA组按体重腹腔注射20 mg/kg CGA.4 h后大鼠用异氟醚麻醉,打开腹腔,分别通过膀胱采集尿液、心脏采集血液用于肾脏功能和血清炎症因子检测;H.E.染色观察肾脏组织病理学变化;Western-blot法检测肾脏组织胞核(N)-核转录因子E2相关因子2(Nrf2)、总(T)-Nrf2、血红素加氧酶1(HO-1)、醌氧化还原酶1(NQO1)蛋白及NOD样受体家族pyrin域3(NLRP3)炎症小体相关蛋白(NLRP3、Caspase 1 p20、IL-1β和IL-18)的相对表达量.结果表明:与CON组相比,LPS组血清尿素氮(BUN)和肌酐(Cre)水平极显著升高(P＜0.01),尿液KIM-1和NGAL水平极显著升高(P＜0.01);血清炎症细胞因子TNF-α、IL-6、IL-1β和IL-18水平极显著升高(P＜0.01);肾脏组织病理学变化包括肾小管扩张或肿胀、空泡变性、炎性细胞浸润等;NLRP3炎症小体相关蛋白(NLRP3、Caspase1 p20、IL-1β和IL-18)相对表达量极显著升高(P＜0.01),而Nrf2、HO-1和NQO1蛋白相对表达量差异不显著(P＞0.05).而与LPS组相比,CGA+LPS组血清BUN和Cre水平极显著降低(P＜0.01),尿液KIM-1和NGAL水平极显著降低(P＜0.01);血清炎症细胞因子TNF-α、IL-6、IL-1β和IL-18水平极显著降低(P＜0.01);肾脏组织病理学变化仅可见轻度炎性细胞浸润和局灶性坏死;Nrf2、HO-1和NQO1蛋白表达量极显著升高(P＜0.01),NLRP3炎症小体相关蛋白(NLRP3、Caspase1 p20、IL-1β和IL-18)表达量极显著降低(P＜0.01).说明CGA通过激活Nrf2信号通路促进下游HO-1和NQO1蛋白表达,抑制NLRP3炎症小体激活,减轻炎症级联瀑布反应,从而对LPS诱导的大鼠AKI起到保护作用.
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