摘要
目的:阿尔茨海默病(AD)是最常见的神经退行性疾病,目前仍未获得明显疗效的治疗方案.益生菌因其副作用小,并可能通过肠-脑轴对神经退行性疾病产生有利影响而备受关注.本研究从神经炎症的角度出发,探究青春双歧杆菌对AD转基因小鼠认知功能的影响及可能的机制.方法:给予APP/PS1小鼠口服青春双歧杆菌6周和12周,通过Y迷宫测试评估小鼠的空间工作记忆.使用蛋白免疫印迹法(WB)检测小鼠海马中c-Jun氨基末端激酶(JNK)通路的变化,通过酶联免疫吸附法(ELISA)检测小鼠海马中白细胞介素-1β(IL-1β)的含量.在乙酸盐预处理BV-2细胞后,使用WB检测AD病理状态下BV-2细胞中JNK通路蛋白的表达,同时通过ELISA检测BV-2细胞上清液中IL-1β的含量.结果:口服青春双歧杆菌能够改善APP/PS1小鼠的空间工作记忆,抑制小鼠海马中的JNK通路,并减少小鼠海马中IL-1β的含量.Aβ1-42刺激BV-2细胞释放IL-1β,乙酸盐预处理可以抑制其JNK通路,减少IL-1β的释放.结论:APP/PS1小鼠血清中乙酸含量降低,海马组织中IL-1β含量增加,导致空间参考记忆减退.口服青春双歧杆菌可能通过提高APP/PS1小鼠血清中乙酸含量来抑制小鼠海马中小胶质细胞的JNK通路,减少小鼠海马中IL-1β的含量,从而减轻神经炎症,改善小鼠的空间参考记忆.此外,口服青春双歧杆菌12周的干预效果可能比口服6周更为显著.
基金项目
大连市科技创新基金项目(2023JJ13SN063)
万方数据