HIV-l整合酶(integrase,IN)是病毒复制过程的关键酶,已被证实是开发抗HIV-1药物的一个理想靶标.针对48个喹诺酮酸类整合酶链转移抑制剂(integrase strand transfer inhibitors,INSTIs),利用遗传函数逼近法(genetic function approximation,GFA)构建10个抑制活性与优选的分子结构描述符之间的二维定量构效关系(2D-QSAR)模型,从中优选出最佳的模型并对其进行验证,据此探究影响抑制剂生物活性的主要分子微观结构因素,希冀为其进一步结构优化提供理论指导.所建立的最优2D-QSAR模型的非交叉验证相关系数R2为0.8903,交叉验证相关系数Q2为0.8213,表明该模型具有较高的预测能力和明显的统计学意义.该研究表明,喹诺酮酸类INSTIs的生物活性主要受Jurs_RPCG、Shadow_nu、BIC、ALogP、Dipole_X以及Dipole_Y描述符的影响,为其进一步结构修饰,开发高效抗HIV-1药物奠定了理论基础.
2D-QSAR study on quinolone carboxylic acids as integrase strand transfer inhibitors of HIV-1
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