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新型2-芳基苯并咪唑类α-淀粉酶抑制剂的理论设计研究

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糖尿病目前己严重威胁人类生活与健康,然而市场上依旧缺乏治疗糖尿病的特效药.本文以45个2-芳基苯并咪唑类化合物及其抑制α-淀粉酶的活性为研究对象,在找到优势构象的基础上,采用Oprea规则并结合Hierarchical聚类分析方法理性分类训练集和预测集,再用遗传函数算法、最小偏二乘法等统计算法进行了二维/三维定量构效关系(QSAR)研究.所建2D-QSAR模型(r2=0.979,r2CV=0.960,r2pred=0.860)通过了交叉验证、随机检验、外部预测检验等显著性验证,具有较强的预测可靠性.研究结果表明,该类化合物抑制α-淀粉酶的活性主要受分子结构中立体(分子柔韧性、甲氧基、分子质量和分子密度)、静电(Jurs-RNCS)和疏水(AlogP98)参数的协同影响.该结论进一步得到3D-QSAR模型的支持.根据模型结果和药物分子设计理论设计了系列同类抑制剂,并采用上述所建最佳2D-QSAR模型进行了活性预测,最后筛选获得16个具有潜在更高α-淀粉酶抑制活性的抑制剂.本研究可为新型2-芳基苯并咪唑类α-淀粉酶抑制剂的设计、优化与合成提供理论指导,为加快糖尿病药物的研发与降低研发成本提供新思路.
Rational design of novel 2-aryl benzimidazoles as α-amylase inhibitors

葛珍、朱可馨、陶雯雯、童华菲、陈可先、李祖光

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浙江工商大学食品与生物工程学院,浙江省杭州市,310018

浙江工业大学化学工程学院,浙江省杭州市,310014

2-芳基苯并咪唑 α-淀粉酶 定量构效关系 理性设计

国家自然科学基金资助项目浙江省新苗人才计划项目“可可食学”创新创业开放基金浙江工商大学高等教育研究一般课题

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2019

计算机与应用化学
中国科学院过程工程研究所

计算机与应用化学

CSTPCD北大核心
影响因子：0.386
ISSN：1001-4160
年,卷(期)：2019.36(5)
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