摘要
目的 合成一种靶向整合素αvβ3的新型MRI及近红外荧光双模态分子探针,并初步研究其表征、MRI表现及体内MRI/近红外荧光双模态成像的可能性.方法 采用双乳化法将Fe3O4磁性纳米颗粒和Cy5.5荧光染料共同包裹于聚乳酸羟基乙酸[poly(D,L-lactic-co-glycolicacid),PLGA]中,制备PLGA-Cy5.5-@Fe3O4纳米球,再将整合素αvβ3的靶向配体精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸多肽环序列(cRGD)偶联到PLGA-Cy5.5-@Fe3O4纳米球的表面,得到双模态分子探针PLGA-Cy5.5-@Fe3O4-RGD.之后利用动态光散射法(DLS)检测其水合粒径及Zeta电位,红外分析(FTIR)测定其红外光谱;运用荧光光谱仪测得其荧光光谱;激光共聚焦显微镜检测乳腺癌细胞表明整合素αvβ3的表达;MRI观察其探针的体外MRI成像;皮下乳腺癌模型裸鼠尾静脉注射探针,分别进行体内MRI及近红外荧光成像,评价探针的双模态成像性能,扫描后对裸鼠进行解剖,取组织病理切片行HE染色.结果 PLGA-Cy5.5-@Fe3O4-RGD制备成功,测得其水动力尺寸为(212.3±44.62)nm,Zeta电位为(-21.3±5.57)mV,在紫外线波长701 nm处有最大吸收峰;随着分子探针浓度的逐渐升高,T2信号逐步降低,图像由白到黑;激光共聚焦扫描显微镜验证了整合素αvβ3主要表达于细胞质和细胞膜表面;于皮下乳腺癌模型裸鼠体内注射PLGA-Cy5.5-@Fe3O4-RGD后进行磁共振T2WI和荧光成像,在注射2 h内肿瘤部位的T2WI信号逐渐降低,而其荧光强度逐渐升高.结论 PLGA-Cy5.5-@Fe3O4-RGD双模态分子探针具有良好的稳定性、分散性,且能作为双模态显像剂用于荧光及MRI成像.
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