目的 探讨血清外泌体来源的环状RNA(circRNA)hsa_circ_0001439、hsa_circ_0001492、hsa_circ_0000896 作为肺腺癌分子标志物的临床筛查价值.方法 共收集 3 个批次样本.第一批为血清外泌体组:收集肺腺癌患者 127 例,健康人对照组 53例.第二批为血清组:收集肺腺癌患者 87 例,健康人对照组 41 例.第三批为手术前后血清外泌体组:收集手术前后肺腺癌患者 26 例.分离各组研究对象的血清及外泌体,采用荧光定量PCR(qRT-PCR)检测各组血清及外泌体中hsa_circ_0001439、hsa_circ_0001492、hsa_circ_0000896 的表达水平,统计并分析手术前后肺腺癌患者血清外泌体circRNA的表达水平及其与患者临床病理参数的关系.采用 ROC曲线评估 3 个血清外泌体 circRNA对肺腺癌的临床筛查效能,Pearson 分析血清外泌体circRNA与各项肿瘤标志物的相关性.结果 qRT-PCR 结果显示,与健康人对照组比较,肺腺癌组血清外泌体hsa_circ_0001439、hsa_circ_0001492、hsa_circ_0000896 的表达水平分别为 0.338±1.362、1.650±1.329、2.064±1.621(t值分别为6.794、6.237、6.456,P＜0.05);与术后比较,术前3 个血清外泌体的表达水平分别为0.989±1.746、3.084±2.013、3.330±2.088(t值分别为 5.289、4.197、4.966,P＜0.05).血清外泌体hsa_circ_0001439、hsa_circ_0001492、hsa_circ_0000896 筛查肺腺癌的ROC曲线下面积(AUCROC)分别为 0.777、0.766、0.793,当 cut-off 值分别为 1.08、2.16、2.59 时,其敏感性分别为 73.23%、68.50%、66.14%,特异性分别为67.92%、79.25%、82.35%.此外,与健康人对照组比较,肺腺癌组血清 hsa_circ_0001439、hsa_circ_0001492、hsa_circ_0000896 的表达水平分别为 0.318±2.077、1.932±1.971、2.141±1.815(t值分别为 3.741、4.677、4.496,P＜0.05);血清hsa_circ_0001439、hsa_circ_0001492、hsa_circ_0000896 筛查肺腺癌的AUCROC分别为 0.676、0.739、0.738,当cut-off值分别为 0.29、1.88、2.44 时,其敏感性分别为 35.63%、48.28%、51.72%,特异性分别为 95.12%、90.24%、85.37%.肺腺癌患者血清外泌体hsa_circ_0001439 水平与T分期(P=0.042)、TNM分期(P=0.032)相关;而血清外泌体hsa_circ_0001492 水平与年龄(P=0.027)、M分期(P=0.028)、T分期(P=0.004)、TNM分期(P=0.009)相关;血清外泌体hsa_circ_0000896 水平与年龄(P=0.027)、T分期(P=0.001)、TNM分期(P=0.009)相关.Pearson分析显示血清外泌体circRNA与各项肿瘤标志物均无相关性(P＞0.05).结论 血清外泌体hsa_circ_0001439、hsa_circ_0001492、hsa_circ_0000896的差异表达可用于肺腺癌的临床筛查.
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