摘要
目的 探究同源异形盒(HOX)D10 在子宫内膜癌(EC)组织中的表达和基因甲基化状态,分析其与临床病理特征及生存预后的关系.方法 采用基因表达谱动态分析(GEPIA)工具分析美国公共癌症基因数据库(TCGA)中HOXD10 mRNA在EC组织和正常组织中的表达差异及预后信息.选取 2016 年 5 至 2018 年 4 月在我院治疗的EC患者 148例,另选同期 30 例子宫内膜增生症患者作为良性病变组,收集患者临床资料及新鲜组织标本.采用实时荧光定量 PCR(qPCR)、甲基化定量 PCR、免疫组织化学染色法检测组织HOXD10 mRNA、基因启动子甲基化状态、蛋白表达.结果 TCGA数据集中,174 例EC组织中 HOXD10 mRNA 表达量显著低于 91 例正常子宫内膜组织中的表达量(P＜0.05),但未得出HOXD10 mRNA表达与患者中位总生存期(OS)和无进展生存时间(PFS)之间的关系(P＞0.05).临床研究中,EC组织中的HOXD10 mRNA表达均显著低于良性病变组织(0.229±0.237 vs.1.018±0.265),但HOXD10 mRNA启动子甲基化水平(0.166±0.237 vs.0.041±0.033)和甲基化率(50.0%vs.10.0%)均显著高于良性病变组织(P＜0.05).且HOXD10 mRNA启动子高甲基化的癌组织样本中HOXD10 mRNA及蛋白阳性表达率显著降低(P＜0.05).HOXD10 mRNA甲基化与国际妇产科联合会(FIGO)分期、组织学分级、淋巴结转移、肌层浸润程度相关(P＜0.05),HOXD10 蛋白阳性表达率在不同FIGO分期、微卫星不稳定的EC患者间存在有统计学意义的差异(P＜0.05).Cox比例风险回归模型分析显示,微卫星不稳定、肌层浸润≥1/2 肌层、HOXD10 mRNA启动子高甲基化是影响EC患者OS的独立危险因素(P＜0.05).HOXD10 mRNA启动子高甲基化预示着EC患者更短的OS(P＜0.05).结论 EC组织中HOXD10mRNA启动子甲基化水平明显升高,这可能是导致HOXD10 蛋白低表达的部分原因.且其高甲基化状态与EC患者临床病理特征及生存结局相关,可作为EC恶性程度和预后的潜在生物学标志物.
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