目的 观察人粘蛋白16(MUC16)在炎性乳腺癌中的表达水平,并分析其对癌细胞转移活性的影响.方法 收集唐山市人民医院自2021 年9 月至2023 年10 月收治的13 例炎性乳腺癌患者的癌组织及其对应的癌旁组织.采用免疫组化分析MUC16 的表达;将炎性乳腺癌SUM149 细胞分入 4 组,分别记为 si NC组、si MUC16 组、JAK2/STAT3 抑制剂组、JAK2/STAT3 激动剂组,将si NC组、si MUC16 组的SUM149 细胞转染入si NC和si MUC16 质粒,JAK2/STAT3 抑制剂组、JAK2/STAT3 激动剂组的SUM149 细胞使用JAK2/STAT3 通路抑制剂SC99、JAK2/STAT3 激动剂Colivelin处理;通过MTT实验分析细胞的增殖活性;通过流式细胞仪分析细胞的凋亡率;通过Transwell分析细胞的侵袭能力;通过蛋白免疫印迹分析MUC16、JAK2/STAT3 通路蛋白的表达;将炎性乳腺癌SUM149 细胞再次分入4 组,分别转染JAK2 野生型(WT)、JAK2 突变型(MUT)的荧光素酶报告基因载体及MUC16 NC、MUC16 mimic质粒,分别记为JAK2 WT+MUC16 NC组、JAK2 WT+MUC16 mimic组、JAK2 MUT+MUC16 mimic组、JAK2 MUT+MUC16 NC组;通过Startbase网站预测MUC16 与JAK2 启动子的结合区域;通过双荧光素酶报告基因实验分析MUC16 与JAK2 的靶向调节作用;通过实时荧光定量聚合酶链反应检测JAK2/STAT3 mRNA的表达水平.结果 与癌旁组织比较,MUC16 在癌组织中表达上调.与si NC组比较,si MUC16 组和JAK2/STAT3 抑制剂组的SUM149 细胞在475 nm处的吸光度降低,侵袭能力降低,凋亡率升高,JAK2 和STAT3 蛋白表达水平降低,而JAK2/STAT3激动剂组的SUM149 细胞在475 nm处的吸光度升高,侵袭能力升高,凋亡率降低,差异均有统计学意义(P<0.05).JAK2 转录起始位点中存在MUC16 的结合序列.与JAK2 WT+MUC16 NC组比较,JAK2 WT+MUC16 mimic组的荧光素酶活性升高(P<0.05).与 MUC16 NC 转染比较,MUC16 mimic 转染的 JAK2 mRNA、STAT3 mRNA 表达水平升高(P<0.05).结论 MUC16 在炎性乳腺癌中高表达,抑制MUC16 表达后,炎性乳腺癌SUM149 细胞的增殖、侵袭能力减弱,凋亡率升高,JAK2/STAT3 通路受到抑制.MUC16 对炎性乳腺癌细胞转移活性的影响与调节JAK2/STAT3 通路相关.
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