目的 探讨不同剂量白藜芦醇(Res)预处理对体外循环(CPB)大鼠海马神经元焦亡的作用.方法 选取雄性10～12 周龄SD大鼠50 只,采用随机数字表法将大鼠分为空白组(S组)、CPB组(C组)、低剂量Res组(L-Res组)、中剂量Res组(M-Res组)、高剂量Res组(H-Res 组)5 组,每组各 10 只.S 组大鼠不建立模型,只进行动静脉穿刺后观察 1h.C 组、L-Res组、M-Res组、H-Res组建立无血预充心脏不停搏大鼠CPB模型,CPB 60 min,L-Res组、M-Res组、H-Res组分别在CPB前连续7d给予Res 25、50、100 mg/kg灌胃给药,每天1 次,C组在CPB前连续7d给予同等体积生理盐水灌胃处理.CPB结束后2h麻醉下处死大鼠取海马组织,采用酶联免疫吸附实验法检测肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-18、IL-1β含量,采用Western-blot法检测核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白 3(NLRP3)、胱天蛋白酶(Caspase)-1、消皮素D(GSDMD)蛋白含量.结果 与S组比较,C 组、L-Res 组、M-Res 组、H-Res 组海马组织中 TNF-α、IL-18、IL-1β 含量升高(P<0.05),NLRP3、Caspase-1、GSDMD蛋白含量也升高(P<0.05);与C组比较,L-Res组、M-Res组、H-Res组海马组织中TNF-α、IL-18、IL-1β含量减低(P<0.05),NLRP3、Caspase-1、GSDMD蛋白含量也减低(P<0.05);与L-Res组比较,M-Res组、H-Res组海马组织中TNF-α、IL-18、IL-1β含量减低(P<0.05),NLRP3、Caspase-1、GSDMD蛋白含量也减低(P<0.05);与M-Res组比较,H-Res组海马组织中 TNF-α、IL-18、IL-1β 含量减低(P<0.05),NLRP3、Caspase-1、GSDMD 蛋白含量也减低(P<0.05).结论 Res预处理呈剂量依赖性减轻海马神经元炎症反应,抑制海马神经元焦亡,缓解CPB大鼠脑损伤.
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