以斑马鱼为模型,评价发酵蒲公英黄酮(Fermented Dandelion Flavonoids,FDF)的发育毒性并探讨其是否对特非那定引起的心脏毒性具有保护作用.采用不同浓度(50、100、150、200、250、300、350 μg·mL-1)的FDF处理受精后7～9 hpf(hours post fertilization)的斑马鱼胚胎至96 hpf,显微镜下观察其发育情况,24 hpf时记录胚胎自主运动频率,仔鱼孵出后记录心率、拍照测量体长、卵黄囊体积并统计孵化率,评估FDF对斑马鱼胚胎发育的影响;选择24 hpf的斑马鱼胚胎,设置对照组、溶剂对照组(DMSO)、模型组(1.5 μg·mL-1特非那定)、FDF组(10、25、50、100 μg·mL-1)、特非那定(1.5 μg·mL-1)+FDF(10、25、50、100 μg·mL-1)组,记录48 hpf初孵仔鱼心率、拍照测量静脉窦-动脉球(SV-BA)距离,探究FDF是否对特非那定诱导的斑马鱼心脏毒性具有保护作用.结果:与对照组相比,50～200 μg·mL-1的FDF处理可促进斑马鱼胚胎发育,高于250 μg·mL-1 FDF组孵化率显著降低(p＜0.05),胚胎发育受到抑制,350 μg·mL-1孵化率为0;FDF暴露后胚胎自主运动频率显著降低(p＜0.05);72 hpf时,FDF浓度高于50 μg·mL-1使斑马鱼仔鱼卵黄囊体积极显著增大(p＜0.01),当FDF浓度在100 μg·mL-1以上时斑马鱼仔鱼体长极显著降低(p＜0.01),250 μg·mL-1的FDF导致斑马鱼心率显著降低(p＜0.05).建立特非那定诱导斑马鱼心脏毒性模型后观察到:48 hpf时,与对照组相比,高于10 μg·mL-1的FDF暴露使斑马鱼心率显著升高(p＜0.05),添加特非那定后斑马鱼心率极显著降低(p＜0.01),SV-BA距离极显著升高(p＜0.01),表明模型建立成功.与特非那定组相比,10～100 μg·mL-1 FDF预暴露对斑马鱼心率和SV-BA距离均无显著影响,但25 μg·mL-1 FDF预暴露组对特非那定引起的心率降低有缓解趋势.研究表明,低浓度(≤100 μg·mL-1)FDF暴露可促进斑马鱼胚胎发育,对斑马鱼无毒性;高浓度(≥250 μg·mL-1)FDF有轻微的心脏毒性,抑制胚胎发育并降低孵化率;FDF对特非那定诱导的斑马鱼心脏毒性具有一定的缓解作用.
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