摘要
前列腺癌是一种异质性疾病,具有高度的临床和基因异质性,拥有多调控治疗靶点.为研究14-3-3蛋白家族各亚型在前列腺癌不同细胞系中的表达图谱,寻找治疗前列腺癌的特异性药物靶点.本研究通过qPCR结合UALCAN-TCGA analysis数据库(http://ualcan.path.uab.edu/index.html)对不同前列腺癌细胞系中14-3-3蛋白家族各亚型的表达模式进行分析;通过上调和下调酪氨酸3单加氧酶/色氨酸5单加氧酶激活蛋白ζ(tyrosine 3-monooxygenase/tryptophan 5-monooxygenase activation protein zeta,YWHAZ)基因表达量,采用CCK-8试剂盒(cell counting kit-8)方法和细胞划痕实验验证其不同表达水平对22RV1细胞增殖和迁移能力的影响.结果发现,YWHAZ基因在格里森评分(Gleason score,GS)低于8时,YWHAZ在癌组织中表达量低于正常组织,而在中后期随着格里森评分升高,YWHAZ在前列腺癌细胞系中相对表达量呈现明显上升趋势.CCK-8实验和细胞划痕实验结果发现,干扰和超表达YWHAZ在22RV1细胞中的表达水平后,严重影响了22RV1细胞的增殖和迁移能力.以上结果表明,在前列腺癌发病中后期,YWHAZ可能扮演了原癌基因的角色.相关结果为后续研究靶向该基因的药物提供理论基础和实验思路.
基金项目
国家自然科学基金(31860242)
贵州省科学技术基金(黔科合基础[2020]1Y085)