摘要
单增李斯特菌(Listeria monocytogenes)可诱导机体产生强烈的免疫反应,作为递呈载体在各种癌症和传染病免疫治疗中的研究越来越多,是一种生物安全性高的肿瘤免疫治疗疫苗研发载体.本研究在实验室前期减毒单增李斯特菌LM基础上,构建与李斯特菌溶血素O(Listeriolysin O,LLO)融合表达结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis)抗原Ag85B(Antigen 85B)和ESAT6(6 kD early secreted antigen target)的肿瘤疫苗菌株LM-Ag85B和LM-ESAT6;通过Western blot确定抗原能与LLO融合表达和正常分泌;利用细菌感染生物学方法研究LM-Ag85B和LM-ESAT6的体外生长能力及溶血活性;利用小鼠(Mus musculus)宫颈癌模型评价LM-Ag85B和LM-ESAT6与LM-E7(表达宫颈癌相关抗原E7)联合应用在小鼠宫颈癌模型中的治疗效果.结果显示,LM-Ag85B和LM-ESAT6能分别正常表达分泌携带的Ag85B和ESAT6抗原;LM-Ag85B、LM-ESAT6在体外生长能力与野生型无显著差异,溶血活性低于野生型;在小鼠宫颈癌治疗模型中,LM-Ag85B、LM-ESAT6和LM-E7联合应用试验组较对照组显著抑制肿瘤生长,治疗效果良好.本研究证实了结核分枝杆菌抗原能够增强抗肿瘤效果,为推动基于减毒细菌为载体的肿瘤免疫治疗研究提供了科学依据.
基金项目
国家自然科学基金(31972648)
国家自然科学基金(32172849)
浙江省自然科学基金(LY23C180002)
宁波市公益类科技项目(2022S006)
浙江省属高校基本科研业务费专项(2020KJ004)
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