摘要
目的 运用网络药理学和分子对接技术探讨健脾益气药对"人参-茯苓"干预 2 型糖尿病的作用机制.方法 通过检索TCMSP数据库获得人参-茯苓药对的活性成分,借助TCMSP及BATMAN数据库预测活性成分的靶点,通过OMIM、CTD和GeneCards数据库检索 2 型糖尿病相关疾病靶点,获取人参-茯苓药对防治 2 型糖尿病的疗效相关靶点.利用Cytoscape构建药物-靶点网络,再通过STRING数据库构建蛋白相互作用网络(PPI)并进行网络基因的GO分析和KEGG通路富集分析,构建中药-成分-靶点-通路-生物过程网络.利用AutoDock软件将主要的活性成分与核心靶点进行分子对接.结果 共筛选出人参-茯苓药对 211 个活性成分、1047 个药物靶点以及7690 个疾病靶点,其中药物-疾病共同靶点 415 个.通过PPI网络拓扑分析,可知人参-茯苓药对调控 2 型糖尿病,主要通过TP53、JUN、SRC、RXRA、AKT1 等靶点发挥作用.GO分析和KEGG通路富集分析结果显示,其作用机制主要涉及生物过程,如对细胞外刺激的响应、对营养水平的响应、对药物的响应、对脂多糖的响应等过程.KEGG通路富集分析发现参与调节通路为脂质与动脉粥样硬化、MAPK信号通路、cAMP信号通路、钙信号通路、cGMP-PKG信号通路、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、PI3K-Akt信号通路、胰岛素抵抗等.分子对接结果表明,关键活性成分与核心靶点有较好的结合力.结论 "人参-茯苓"药对可通过多成分、多靶点、多通路发挥其对 2 型糖尿病的干预作用,为后续深入研究该药对防治 2 型糖尿病的作用机制提供科学依据.
基金项目
国家自然科学基金青年基金项目(81803726)
辽宁省科技厅博士科研启动课题(2021-BS-183)
辽宁省教育厅基本科研项目(LJKQZ20222385)
中医脏象理论及应用教育部重点实验室2021年度开放基金项目(zyzx2109)
NETL
NSTL
万方数据