摘要
目的 对去甲汉黄芩素的分子特征进行研究,筛选并鉴定其在治疗脓毒症的潜在靶点.方法 基于中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP),对去甲汉黄芩素的药理参数以及分子特征进行分析;利用Swiss Target-Prediction和DRAR-CPI,甄别得到去甲汉黄芩素抗脓毒症的潜在目标靶点.去甲汉黄芩素的靶点筛选是基于人类孟德尔遗传病数据库,毒性与基因比较数据库和药物靶点数据库中收载的靶点相匹配得出.将筛选出的去甲汉黄芩素抗脓毒症的靶点,通过分子对接软件进一步筛选鉴定得到去甲汉黄芩素的潜在靶点.结果 去甲汉黄芩素成药性良好,其口服生物利用度(OB)为39.40％,药物的相似度(DL)为0.21.实验筛选得到的105个潜在靶点中,发现其中有7个与脓毒症直接相关,在经分子对接软件鉴定后得出去甲汉黄芩素抗脓毒症的5个潜在靶点:凝血因子Ⅸ(F9)、人雌激素受体β(ESR2)、组织蛋白酶G(CTSG)、嘌呤核苷磷酸化酶(PNP)、丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1).结论 去甲汉黄芩素可通过与筛选的靶标结合,调控凝血因子Ⅸ参与凝血系统级联反应,调节ESR2维持雌激素水平的稳定,调节组织蛋白酶G、丝裂原活化蛋白激酶1和嘌呤核苷磷酸化酶抑制脓毒症组织和器官损伤,起到保护脓毒症损伤器官的作用,最终通过缓解脓毒症的症状及炎症等水平起到抗脓毒症作用.
基金项目
2021年国家级大学生创新创业训练计划立项项目(202110162006)
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