摘要
目的 探讨非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)与认知功能的关系.方法 从全基因组关联研究中获得暴露与结局的汇总数据,确定与NAFLD相关的单核苷酸多态性位点信息并将其作为工具变量,采用随机效应模型逆方差加权法作为主要分析方法来估计因果效应,用孟德尔随机化(MR)-Egger、加权中位数法作为补充方法.运用Cochran's Q检验、MR-Egger截距、留一法和森林图进行敏感性分析.结果 遗传预测的经成像证实的NAFLD与脑皮质的总皮质表面积(SA)和整体平均皮质厚度(TH)减少相关(SA:β=-1 886.169 mm2,P<0.05;TH:β=-0.013 mm,P<0.05).在使用更严格的成像及活检双证实的NAFLD时,这种相关性依然存在(SA:β=-316.289 mm2,P<0.05;TH:β=-0.002 mm,P<0.05).此外,遗传预测的慢性丙氨酸氨基转移酶升高与整体加权后的额下回眶部皮质平均厚度减少有关(β=-0.009 mm,P=2.19×10-4).而其他结局数据集显示,NAFLD对认知表现、前瞻性记忆、流体智力评分及反应时间不具有因果效应(P>0.05).结论 NAFLD与脑皮质萎缩风险增加有关,但并未发现NAFLD与认知表现、前瞻性记忆、流体智力评分及反应时间有关.
基金项目
国家自然科学基金(82103075)
山东省自然科学基金青年基金(ZR2021QH185)
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