目的:生地黄水提液调控Wnt-5a/ROR2通路对输尿管梗阻大鼠肾纤维化的影响.方法:将90只无特定病原体级SD大鼠,随机分为对照组(n=15)、模型组(n=15)、盐酸咪哒普利组(n=15)、生地黄水提液低剂量组(n=15)、生地黄水提液中剂量组(n=15)、生地黄水提液高剂量组(n=15),除对照组外,建立大鼠输尿管梗阻模型,造模后盐酸咪哒普利组、生地黄水提液低剂量组、生地黄水提液中剂量组、生地黄水提液高剂量组分别给0.9 g/(kg·d)盐酸咪哒普利和0.8、1.6、3.2 g/(kg·d)生地黄水提液灌胃连续2周,于实验终点确定大鼠肾脏/体重比值,采用苏木精-伊红染色法、HE染色确定各组大鼠肾脏病理水平,Masson染色确定各组大鼠肾脏纤维化水平,Western blot检测确认各组大鼠纤维化生物标志蛋白CollagenⅠ、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、波形蛋白(Vimentin)表达水平及Wnt信号通路Wnt-5a、ROR2蛋白表达水平.结果:与对照组相比,模型组大鼠肾脏/体重比值升高,肾脏组织炎性细胞浸润增加,病理损伤增加,纤维化水平上升,纤维化生物标志物CollagenⅠ、α-SMA、Vimentin表达水平升高、Wnt-5a、ROR2蛋白表达水平升高(P<0.01);与模型组相比,生地黄水提液给药各组大鼠炎性细胞浸润降低,病理损伤降低,纤维化水平下降,纤维化生物标志物CollagenⅠ、α-SMA、Vimentin表达水平降低、Wnt-5a、ROR2蛋白表达水平降低,且具有剂量依赖效应(P<0.01).结论:生地黄水提液可以抑制大鼠肾脏纤维化发挥肾脏保护作用,其机制可能与抑制Wnt-5a/ROR2信号通路相关.
万方数据
