目的:研究肝豆灵片对肝豆状核变性(WD)模型毒乳(Toxic milk,TX)小鼠的神经保护作用及可能的自噬机制.方法:WD模型TX小鼠、DL同系对照小鼠适应性饲养 1 周后,随机分为正常组、模型组、肝豆灵组及奥拉西坦组,每组 15 只.各给药组分别灌胃相应药物,正常组、模型组灌胃等量溶媒,1 次/d,连续 28 d.Morris 水迷宫试验检测 WD模型TX小鼠学习记忆能力,HE染色观察 WD模型TX小鼠海马病理组织的改变,Western blotting法和qRT-PCR法分别检测自噬相关蛋白(Beclin-1、LC3-Ⅱ、P62)及其mRNA表达.结果:水迷宫实验中,与正常组比较,模型组TX小鼠逃避潜伏期延长,跨越平台次数、经过目标象限次数及目标象限距离百分比均下降,差异有统计学意义(均P＜0.01).与模型组比较,肝豆灵组、奥拉西坦组TX小鼠逃避潜伏期缩短,跨越平台次数、经过目标象限次数及目标象限比例上升,差异有统计学意义(均P＜0.01).HE染色结果显示,模型组 TX小鼠海马神经元萎缩,肝豆灵组、奥拉西坦组神经细胞形态及分化较模型组均有改善.与正常组比较,模型组中 Beclin-1、LC3-Ⅱ表达下降,P62 上升,差异有统计学意义(均P＜0.01).与模型组比较,肝豆灵组、奥拉西坦组中 Beclin-1、LC3-Ⅱ表达上升,P62 表达下降,差异有统计学意义(均P＜0.05).结论:肝豆灵片可能通过上调 Beclin-1、LC3-Ⅱ表达,下调P62 表达诱导神经元自噬,改善 WD模型TX小鼠认知障碍.
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