基于网络药理学的"人参-黄连-三七"药串治疗2型糖尿病胰岛素抵抗合并非酒精性脂肪肝的机制

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中文摘要：目的:应用网络药理学的研究方法筛选"人参-黄连-三七"药串治疗2型糖尿病胰岛素抵抗合并非酒精性脂肪肝的作用靶点及相关信号通路,通过动物实验明确其疗效与作用机制.方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)检索获取"人参-黄连-三七"的主要化学成分以及相关作用靶点;使用DisGeNET筛选胰岛素抵抗与非酒精性脂肪肝的相关靶标基因;通过韦恩软件筛选出药物与疾病的共同作用靶点;构建"疾病-靶点-成分-药物"网络、蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络;通过基因本体(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析对有效作用靶点进行分析;以db/db小鼠作为动物模型,检测小鼠血糖、胰岛素水平,并通过肝脏HE染色及免疫组织化学法进行进一步的实验验证.结果:通过筛选得到"人参-黄连-三七"药串有效成分39种,有效作用靶点125个,其中作用于胰岛素抵抗与非酒精性脂肪肝的相关靶点27个;分子功能共富集211个条目,生物过程共富集2317个条目,细胞组分共富集105个条目;KEGG通路富集共富集到119条信号通路,其中包括AGE-RAGE信号通路、HIF-1信号通路、PPAR信号通路、PI3 K/AKT信号通路等.通过动物实验验证"人参-黄连-三七"药串水煎剂能够有效降低db/db小鼠血糖,改善胰岛素抵抗,减轻肝脏脂肪变性.与模型组比较,中药组小鼠血糖、胰岛素抵抗指数下降(P<0.05),肝脏NAS评分较模型组明显下降(P<0.05),免疫组织化学染色结果显示,中药组小鼠肝脏PI3K、p-AKT表达水平较模型组明显上升(P<0.05).结论:"人参-黄连-三七"药串能够有效改善db/db小鼠胰岛素抵抗并减轻非酒精性脂肪肝病变,其作用机制可能与调控PI3 K/AKT信号通路有关.

外文标题：Mechanism of"Ginseng &Coptis Chinensis &Pseudo-ginseng"Compound in the Treatment of Type 2 Diabetes Mellitus with Insulin Resistance Combined with Nonalcoholic Fatty Liver Disease Based on Network Pharmacology

作者：

肖遥、傅强、赵进喜、孙瑞茜、黄为钧、刘轶凡、刘媛媛

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作者单位：

北京中医药大学第三附属医院,北京,100029

北京中医药大学东直门医院,北京,100700

北京中医药大学,北京,100029

关键词：

网络药理学胰岛素抵抗非酒精性脂肪肝人参-黄连-三七

基金：

国家自然科学基金国家自然科学基金北京中医药大学新奥奖励基金

项目编号：

820015136982071510041000062720141

出版年：

2022

DOI：

10.3969/j.issn.1673-7202.2022.01.005

世界中医药

世界中医药学会联合会

世界中医药

CSTPCDCHSSCD

影响因子：1.266

ISSN：1673-7202

年,卷(期)：2022.17(1)

被引量4
参考文献量12