目的:研究小檗碱对多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠卵巢局部AMP活化蛋白激酶(AMPK)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)靶点的调控作用,从而改善卵巢局部胰岛素抵抗的作用机制.方法:选取60只清洁型雌性Sprague-Dawley(SD)大鼠,随机分为空白组、模型组、小檗碱组、二甲双胍组,每组15只.除空白组外,给予生物合成人胰岛素注射液(NS)联合注射用人绒毛膜促性腺激素(HCG)建立PCOS大鼠模型.小檗碱组、二甲双胍组分别给予小檗碱、二甲双胍灌胃.干预结束后,检测各组大鼠血清性激素及糖脂代谢水平;观察卵巢形态学;蛋白质印迹法(Western Blotting)检测卵巢组织磷酸化AMP活化蛋白激酶苏氨酸-172α(α-pT172-AMPK)、磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白丝氨酸-2481(pSer2481-mTOR)、磷酸化蛋白激酶B丝氨酸-473(pSer473-AKT)蛋白表达水平;实时荧光聚合酶链式反应法(PCR)检测卵巢组织中葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)信使RNA表达水平.结果:与空白组比较,模型组大鼠血清性激素中总睾酮(T)、黄体生成素(LH)、LH/促卵泡素(FSH)、17α-羟孕酮(17α-OHP)和雄烯二酮(ASD)水平明显升高,性激素结合球蛋白(SHBG)水平明显下降;空腹胰岛素(FINS)和稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)水平均明显升高;卵巢形态学观察显示,囊性扩张卵泡多见,各发育期卵泡减少,卵泡颗粒细胞层数减少;卵巢组织中α-pT172-AMPK和pSer473-AKT水平明显降低,pSer2481-mTOR蛋白表达水平明显升高,GLUT4 mRNA表达水平明显降低.与模型组比较,小檗碱组大鼠血清生殖代谢指标有明显改善;卵巢形态学恢复;卵巢组织中 α-pT172-AMPK和pSer473-AKT水平明显升高,pSer2481-mTOR蛋白表达水平明显降低,GLUT4 mRNA表达水平明显升高.结论:小檗碱能够改善PCOS大鼠生殖内分泌紊乱,调节胰岛素抵抗,恢复卵巢组织中卵泡发育,其机制与小檗碱作用于AMPK/mTOR靶点,调控卵巢局部胰岛素信号通路转导障碍有关.
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