摘要
目的:通过构建衰老合并血瘀大鼠模型,探讨川芎小剂量久服对于延缓衰老脑保护的药效及作用机制,为川芎的临床用药提供依据.方法:将66只SD大鼠分为空白组、模型组、维生素E组、川芎2 g组、川芎4 g组、川芎配伍人参2 g组,每组11只.除空白组外各组腹腔注射D-半乳糖(300 mg/kg)连续42 d,同时继续造模并给药14 d,第15天冰水浴20 min,连续14 d,最后1 d注射0.1％肾上腺素0.8 mg/kg.WST-1法检测血清超氧化物歧化酶(SOD)、比色法检测谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性、总抗氧化能力(T-AOC),TBA法检测脂质过氧化产物丙二醛(MDA),酶联免疫吸附试验检测蛋白质羰基(PC)含量,酶联免疫吸附试验检测脑组织一氧化氮(NO)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、血栓素B2(TXB2)、内皮素(ET)-1含量.蛋白质印迹法(Western Blotting)测定检测脑组织磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)蛋白、蛋白激酶B(AKT)蛋白、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达量.结果:与空白组比较,模型组体质量下降(P<0.001),血清SOD、GSH-PX、T-AOC含量降低(P<0.001,P<0.01,P<0.01),MDA、PC含量升高(P<0.001),脑组织NO、TXB2、ET-1含量升高(P<0.001,P<0.05,P<0.001),eNOS含量降低(P<0.01),HIF-1α表达量降低(P<0.05);与模型组比较,川芎2 g及4 g能升高血清GSH-Px含量,增加T-AOC,降低脑组织NO、TXB2、ET-1含量,升高eNOS(P<0.01),川芎4 g可以增加HIF-1α蛋白表达量(P<0.01).川芎1 g与人参1 g配伍后进一步升高血清SOD、GSH-Px含量,降低血清MDA、PC含量,降低脑组织NO、TXB2、ET-1含量(P<0.001,P<0.05,P<0.001),升高eNOS(P<0.001),增加HIF-1α蛋白表达量(P<0.01).结论:对衰老合并血瘀大鼠模型,川芎小剂量久服即可改善内皮功能,抑制氧化应激,发挥抗氧化作用;川芎剂量减少并与人参配伍后可以起到协同增效作用,可能通过HIF-1α通路对脑起到保护作用.
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