摘要
目的:基于网络药理学和分子对接技术研究逍遥散治疗脑卒中后抑郁(PSD)的相关分子机制.方法:从中药系统药理学数据库及分析平台(TCMSP)、成分靶点预测数据库(Swiss Target Prediction)和药效预测靶点数据库(Phar Mapper)获取逍遥散的主要活性成分及作用靶点,通过药物数据库(DrugBank)、基因数据库(GeneCards)、在线人类孟德尔遗传病数据库(OMIM)获取疾病靶点,取交集得到药物成分-疾病交集靶点.利用STRING数据库进行蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)分析,Cytoscape软件筛选得到核心靶点与核心成分.采用Metascape平台进行基因本体(GO)通路富集分析与京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,Autodock Vina平台进行分子对接.结果:逍遥散的核心成分有山柰酚、柚皮素、异鼠李素、14-乙酰-12-senecioyl-2E,8E,10E-白术三醇、槲皮素等,核心靶点为肿瘤坏死因子(TNF)、白蛋白(ALB)、蛋白激酶B(AKT1)、抑癌基因肿瘤蛋白53(TP53)、血管内皮生长因子A(VEGFA)等,主要通路涉及癌症通路、蛋白酪氨酸激酶-信号转导及转录激活因子(JAK-STAT)信号通路等.分子对接结果显示柚皮素和异鼠李素与ALB结合最为稳定.结论:逍遥散具有治疗PSD的作用,其作用机制可能与通过TNF、AKT1、ALB核心靶点、调控核心JAK/STAT信号通路,进而改善炎症与氧化应激等生物学过程有关.
基金项目
国家自然科学基金面上项目(82174251)
中国中医科学院基本科研业务费优秀青年科技人才(创新类)培养专项(ZZ-13-YQ072)
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