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基于药效团和分子对接探究诃子制草乌通过瞬时受体电位香草酸1介导的减毒机制

Mechanism of Aconitum kusnezoffii Processed with Terminalia chebula in Reducing Toxicity Mediated by TRPV1 Based on Pharmacophore and Molecular Docking

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目的:本研究利用药效团、分子对接及实时反转录PCR(RT-PCR)方法探究诃子制草乌通过瞬时受体电位香草酸 1(TRPV1)介导的减毒机制.方法:采用Discovery Studio 4.0 软件构建基于TRPV1 激动剂分子共同特征的TRPV1 激活药效团,虚拟筛选出草乌中的潜在活性成分;对草乌成分及诃子制草乌中引入的诃子成分进行Autodock vina分子对接研究;根据结果选出代表性成分,采用实时反转录PCR验证是否可促进心肌细胞中TRPV1 mRNA表达.结果:药效团共筛选出草乌中包括毒性较大的双酯型生物碱乌头碱、新乌头碱及次乌头碱在内的 13 个成分,分子对接结果表明这 13 个成分及诃子制草乌引入的诃子成分均有潜力与TRPV1 结合.RT-PCR实验中没食子酸和新乌头碱在浓度≥25 μmol/L时,均可明显促进大鼠H9c2 心肌细胞中TRPV1 mRNA表达的增加,随着给药浓度的增大表达量增加,新乌头碱促进TRPV1 mR-NA表达的作用更强.药效团、分子对接结果表明诃子和草乌中均含有多种具备TRPV1 激活潜力的成分.结论:实验证明新乌头碱、没食子酸均可在一定程度上激活TRPV1 通道,可作为TRPV1 的激动剂.根据结果推测,诃子可能会通过拮抗草乌中的活性成分与TRPV1 的结合,从而降低草乌通过TRPV1 介导的毒性;也可能是诃子制草乌在引入没食子酸等诃子成分后,可在安全剂量范围内使TRPV1 通道快速脱敏从而实现减毒.

PharmacophoreMolecular dockingMesaconitineGallic acidAconitum kusnezoffii processed with Terminalia che-bulaTRPV1 channelH9c2 cardiomyocytesPrinciple of toxicity reduction by processing

米硕、韩舒、刘凯洋、包丽媛、张凤婷、王宏月、李文汇、赵颖、杜红

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北京中医药大学中药学院,北京,102488

药效团 分子对接 新乌头碱 没食子酸 诃子制草乌 瞬时受体电位香草酸1通道 H9c2心肌细胞 炮制减毒原理

国家自然科学基金国家自然科学基金面上项目国家自然科学基金重点项目

822742068177400482130113

2023

10.3969/j.issn.1673-7202.2023.12.001

世界中医药
世界中医药学会联合会

世界中医药

CSTPCDCHSSCD北大核心
影响因子：1.266
ISSN：1673-7202
年,卷(期)：2023.18(12)
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