摘要
目的:本研究利用药效团、分子对接及实时反转录PCR(RT-PCR)方法探究诃子制草乌通过瞬时受体电位香草酸 1(TRPV1)介导的减毒机制.方法:采用Discovery Studio 4.0 软件构建基于TRPV1 激动剂分子共同特征的TRPV1 激活药效团,虚拟筛选出草乌中的潜在活性成分;对草乌成分及诃子制草乌中引入的诃子成分进行Autodock vina分子对接研究;根据结果选出代表性成分,采用实时反转录PCR验证是否可促进心肌细胞中TRPV1 mRNA表达.结果:药效团共筛选出草乌中包括毒性较大的双酯型生物碱乌头碱、新乌头碱及次乌头碱在内的 13 个成分,分子对接结果表明这 13 个成分及诃子制草乌引入的诃子成分均有潜力与TRPV1 结合.RT-PCR实验中没食子酸和新乌头碱在浓度≥25 μmol/L时,均可明显促进大鼠H9c2 心肌细胞中TRPV1 mRNA表达的增加,随着给药浓度的增大表达量增加,新乌头碱促进TRPV1 mR-NA表达的作用更强.药效团、分子对接结果表明诃子和草乌中均含有多种具备TRPV1 激活潜力的成分.结论:实验证明新乌头碱、没食子酸均可在一定程度上激活TRPV1 通道,可作为TRPV1 的激动剂.根据结果推测,诃子可能会通过拮抗草乌中的活性成分与TRPV1 的结合,从而降低草乌通过TRPV1 介导的毒性;也可能是诃子制草乌在引入没食子酸等诃子成分后,可在安全剂量范围内使TRPV1 通道快速脱敏从而实现减毒.
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