世界中医药2023，Vol.18Issue(15) ：2110-2120.DOI:10.3969/j.issn.1673-7202.2023.15.002

基于网络药理学和实验验证探讨加味孔圣枕中丹治疗痴呆的分子机制

Mechanism of Modified Kongsheng Zhenzhong Pills in the Treatment of Dementia Based on Network Pharmacology and Experimental Validation

宋爱珍 周杨 尚春光 吴智春 于华芸
世界中医药2023，Vol.18Issue(15) ：2110-2120.DOI:10.3969/j.issn.1673-7202.2023.15.002
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基于网络药理学和实验验证探讨加味孔圣枕中丹治疗痴呆的分子机制

Mechanism of Modified Kongsheng Zhenzhong Pills in the Treatment of Dementia Based on Network Pharmacology and Experimental Validation

宋爱珍 1周杨 1尚春光 1吴智春 2于华芸2
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作者信息

  • 1. 山东中医药大学中医学院,济南,250355
  • 2. 山东中医药大学中医学院,济南,250355;山东省中医经典名方协同创新中心,济南,250355
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摘要

目的:基于网络药理学和分子对接技术研究加味孔圣枕中丹(JWKSP)治疗痴呆的作用机制.方法:利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、中医药百科全书数据库(ETCM)筛选JWKSP活性成分及靶点;利用DrugBank、dis-GeNET数据库以及治疗靶点数据库(TTD)筛选痴呆靶点.活性成分作用靶点和疾病靶点交集获得JWKSP治疗痴呆的潜在作用靶点,Metascape数据库进行潜在作用靶点的基因本体(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路归类分析.Cytoscape 3.6.0 软件构建JWKSP-中药-活性成分-潜在作用靶点-通路网络.AutoDock 4.2.6 软件进行分子对接验证实验.体内复制大鼠血管性痴呆(VD)模型,JWKSP灌胃给药干预 30 d,Morris水迷宫实验评价其记忆力,免疫组织化学法检测大脑皮质脑源性神经营养因子(BDNF)表达水平.结果:筛选获得JWKSP活性成分 88 个,对应痴呆潜在作用靶点 80 个,主要涉及血液循环、血管直径调节、化学突触传递调控等生物过程;铵离子结合、儿茶酚胺结合、神经递质结合等分子功能以及膜微区等细胞组分.通路分析显示,JWKSP可能通过神经活性配体-受体相互作用、间隙连接、血管内皮生长因子(VEGF)信号通路、AMP活化蛋白激酶(AMPK)信号通路等发挥抗痴呆作用.分子对接结果显示,JWKSP活性成分槲皮素、熊果酸、丹参酮ⅡA等分别与其对应的潜在作用靶点白蛋白(ALB)、白细胞介素-6(IL-6)、BDNF等具有较好的结合力和稳定性.体内实验结果表明,JWKSP可延长VD大鼠象限内游泳时间,提高大脑皮质BDNF表达水平.结论:JWKSP通过神经活性配体-受体相互作用、AMPK、VEGF等信号通路发挥调节胆碱能系统、抑制凋亡、改善神经炎症、血管新生等作用,这可能是JWKSP治疗痴呆的作用机制.

关键词

加味孔圣枕中丹/痴呆/网络药理学/分子对接/体内实验/AMPK信号通路/VEGF信号通路

Key words

Modified Kongsheng Zhenzhong Pills/Dementia/Network pharmacology/Molecular docking/In vivo experiment/AMPK signaling pathway/VEGF signaling pathway

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基金项目

国家自然科学基金(81202641)

山东省自然科学基金面上项目(ZR2020MH345)

出版年

2023
世界中医药
世界中医药学会联合会

世界中医药

CSTPCDCHSSCD北大核心
影响因子：1.266
ISSN：1673-7202
参考文献量14
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