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川陈皮素通过激活SIRT1/FOXO3a信号来减轻肾缺血再灌注损伤

Nobiletin Relieves Renal Ischemia-reperfusion Injury by Activating SIRT1/FOXO3a Signaling Pathway

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目的:本研究旨在探究川陈皮素(NOB)保护小鼠肾缺血再灌注损伤(RIRI)的可能分子机制.方法:将Balb/c小鼠分为5 组(n =6):假手术组、模型组、NOB组(50 mg/kg)、组蛋白去乙酰化酶沉默信息调节因子 1(SIRT1)抑制剂EX527组(5 mg/kg)、NOB+EX527 组(50 mg/kg的NOB+5 mg/kg EX527).在建模前24h对小鼠进行药物处理.通过阻断小鼠左肾动静脉血流建立RIRI模型.建模24h后检测肾组织中氧化应激标志物含量.通过苏木精-伊红(HE)染色和天狼星红染色评价肾组织病变和纤维化.通过TUNEL染色检测肾细胞凋亡.通过蛋白质免疫印迹法检测肾组织中SIRT1、叉头框蛋白O3a(FOXO3a)、细胞凋亡和自噬相关蛋白表达.通过实时荧光定量PCR检测肾组织中SIRT1 和FOXO3a mRNA的水平.结果:与模型组比较,NOB组小鼠肾脏病变程度减轻,肾脏纤维化面积降低(均P<0.05).与模型组比较,NOB组肾组织抗氧化作用升高(P<0.05).与模型组比较,NOB组肾组织中细胞凋亡减少(P<0.05).与模型组比较,NOB组肾组织中SIRT1 和FOXO3a的mRNA和蛋白相对表达量升高,微管相关蛋白轻链(LC)3Ⅱ/LC3Ⅰ蛋白相对表达量升高,而p62 降低(均P<0.05).此外,EX527 逆转了NOB对肾脏的保护作用(P<0.05).结论:NOB通过激活SIRT-1/FOXO3a信号通路介导的自噬来减轻RIRI.

NobiletinRenal ischemia-reperfusion injuryRenal protectionAutophagyInflammationOxidative stressSIRT1/FOXO3a signaling pathway

曹雯、徐玉祥、范丽、郭洁、李江、张九芝

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西安市中医医院,陕西中医药大学西安附属医院肾病科,西安,710077

陕西中医药大学基础医学院,咸阳,712046

西电集团医院肾病科,西安,710077

川陈皮素 肾脏缺血再灌注损伤 肾脏保护 自噬 炎症 氧化应激 组蛋白去乙酰化酶沉默信息调节因子1/叉头框蛋白O3a信号通路

国家自然科学基金陕西省重点研发计划

818732962017SF-189

2023

世界中医药
世界中医药学会联合会

世界中医药

CSTPCDCHSSCD北大核心
影响因子:1.266
ISSN:1673-7202
年,卷(期):2023.18(15)
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