摘要
目的:筛选出稳定可行的急性、慢性高尿酸血症大鼠模型,为抗高尿酸药物的研发提供模型工具.方法:急性高尿酸血症大鼠模型采用皮下注射次黄嘌呤(HX)+腹腔注射氧嗪酸钾(OAPS)和单纯腹腔注射OAPS的方法造模,在造模后0 h、1 h、2 h、4 h、8 h、10 h眼眶取血,测定血尿酸、血肌酐及血清尿素氮水平.慢性高尿酸血症大鼠每天灌胃酵母膏(YE)+腺嘌呤(AP)溶液+定期腹腔注射OAPS溶液和每天灌胃乙胺丁醇(EMB)+OAPS混合溶液的方式造模,连续给药 14 d,停止给药后继续观察 14 d,在第4、6、8、11、14、15、16、18、20、22、25、28 天大鼠眼眶取血检测血尿酸、血肌酐、血清尿素氮,在第 14、28 天取大鼠肾脏进行肾组织病理学检测.结果:2 种急性模型均出现了尿酸值短暂性升高和急性肾脏损伤情况,而HX+OAPS联合模型高尿酸水平维持时间更长.2 种慢性模型尿酸水平显著提高并出现了肾脏损伤,停止造模后,2 种高尿酸水平可以维持 1 周左右,EMB+OAPS给药肾脏损伤更加严重,2 周后各项指标仍处于高水平.结论:4 种方法均可建立急性慢性高尿酸血症动物模型,但是HX+OAPS联合给药的急性模型和灌胃EMB+OAPS混合溶液的慢性模型病理症状更加明显,维持时间也更长,更适于药物的筛选.
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