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泛素连接酶和去泛素化酶在阿尔茨海默病中的研究进展

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阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种老年人常见的中枢神经系统退行性疾病.泛素化和去泛素化过程失调导致蛋白质异常聚集是AD发生发展的主要原因.E3泛素连接酶(E3 ubiquitin ligases,E3s)调控底物蛋白的泛素化,可促进β淀粉样蛋白(amyloid-β,Aβ)和过度磷酸化Tau蛋白的清除,改善突触及神经元的功能.去泛素化酶(deubiquitinating enzymes,DUBs)去除底物蛋白的泛素化修饰,可抑制Aβ和过度磷酸化Tau蛋白的降解,引起神经炎症.因为E3s和DUBs并不通过单一途径来促进或者抑制AD的发生发展,所以本文以E3s和DUBs所属亚族为切入点,综述了 E3s和DUBs在AD中作用机制的最新研究进展.
Research progress of ubiquitin ligases and deubiquitinating enzymes in Alzheimer's disease
Alzheimer's disease(AD)is a common degenerative disease of the central nervous system in the elderly.Abnormal process in ubiquitination and deubiquitination leading to abnormal protein aggregation is a major cause of the development of AD.E3 ubiquitin ligases(E3s)regulate the ubiquitination of substrate proteins,promote the clearance of amyloid-β and Tau proteins,and improve synaptic and neuronal functions.Deubiquitinating enzymes(DUBs)remove the ubiquitination modification of substrate proteins,inhibit the degradation of amyloid-β and Tau proteins,and cause neuroinflammation.Since E3s and DUBs do not promote or inhibit the development of AD through a single pathway,this paper reviews the latest research progress on the mechanism of E3s and DUBs in AD,using the subfamilies to which they belong as an entry point.

Alzheimer's diseaseE3 ubiquitin ligasesdeubiquitinating enzymesubiquitinationdeubiquitination

黄颖、李雪、高伟、康兴宇、李虹霖

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黑龙江中医药大学研究生院,哈尔滨 150040

黑龙江中医药大学附属第二医院,哈尔滨 150001

阿尔茨海默病 E3泛素连接酶 去泛素化酶 泛素化 去泛素化

国家自然科学基金黑龙江省自然科学基金

82105035LH2023H064

2024

生命科学
国家自然科学基金委员会生命科学部 中国科学院生命科学与生物技术局 中国科学院生命科学和医学学部 中国科学院上海生命科学研究院

生命科学

CSTPCD
影响因子:0.542
ISSN:1004-0374
年,卷(期):2024.36(5)